罗特韦尔犬和罗威纳犬的区别(罗特威狗)

2023-09-12 10:05:57
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本篇文章给大家谈谈罗特韦尔犬和罗威纳犬的区别,以及罗特威狗的知识点,希望对各位有所帮助,不要忘了收藏本站喔。

文章详情介绍:

罗威纳犬:忠诚勇敢的伴侣,你的家庭最佳选择!

在宠物世界中,罗威纳犬是一种令人瞩目的犬种。它们的外貌威武、精神饱满,加上出色的性格和特性,成为了许多家庭的首选。罗威纳犬忠诚、勇敢、警觉、自信,同时也非常聪明,能够成为你的忠实伴侣和家庭守护神。但是,这种犬种需要主人投入足够的时间和精力进行训练和社交化,才能够发挥出它们的全部潜力。如果你想拥有一位忠诚勇敢的伴侣,并愿意为此付出努力,那么罗威纳犬将会是你的最佳选择。

我是上进的黑拉拉,本期我们将详细介绍罗威纳犬的外貌特征、性格特点、饲养和训练、健康问题和医疗护理等方面。

罗威纳犬,也叫罗威纳、罗特韦尔犬,是一种大型工作犬,其勇敢、自信和警觉的性格,使其成为很多家庭的首选宠物之一。

一、引言

罗威纳犬的历史可以追溯到德国,它们最初是为了猎捕野猪而培育出来的犬种。

后来,随着人们对于家庭安全的要求增加,罗威纳犬逐渐成为了一种受欢迎的家庭宠物。现在,罗威纳犬在很多领域都有着广泛的应用,如警察、军队、搜索和救援等。

罗威纳犬是一种大型犬种,身高约61-68厘米,体重约34-50公斤。

它们的外貌特征包括肌肉发达的身体、厚实的毛发和特殊的毛色。接下来,我们将更加详细地描述罗威纳犬的外貌特征。

二、罗威纳犬的外貌特征

罗威纳犬是一种大型犬种,它们的身体肌肉发达、线条流畅,具有优美的姿态和动感。罗威纳犬的体型和外貌特征符合其工作犬的本质,同时也给人留下深刻的印象。

罗威纳犬的毛色和毛质是其最为显著的特点之一。它们的毛色通常是红褐色,中间带有一条黑色的背线,头部、尾巴和四肢的毛色通常比身体其他部分更深。

罗威纳犬的毛质是中等长度的,毛发浓密、柔软、有光泽。它们的毛发也很容易打理,只需要定期刷洗就可以保持光泽。

罗威纳犬的头部和面部特征也很显著。它们的头部比身体其他部分更宽,形状呈现出倒梯形,鼻子比眼睛高出一些。罗威纳犬的耳朵是下垂的,中等大小,靠近头部两侧,黑色毛发的覆盖使它们更加醒目。

三、罗威纳犬的性格特点

罗威纳犬是一种勇敢、自信和警觉的犬种,这些特点使它们成为许多家庭的首选宠物之一。它们非常忠诚,善良,但也很保护主人和领地。

与许多其他犬种不同,罗威纳犬非常聪明和易训练。它们对于家庭成员的感情非常深厚,能够与儿童和其他宠物和平共处。

罗威纳犬对于训练的要求很高,主人需要给予它们充分的社交化和训练,以避免它们的天性带来的问题。此外,罗威纳犬需要大量的身体运动和智力刺激,以保持身体健康和心理平衡。

四、罗威纳犬的饲养和训练

罗威纳犬的饲养和训练需要主人给予充分的关注和时间。

首先,主人需要为罗威纳犬提供一个安全、干净和舒适的居住环境。它们需要足够的空间和舒适的床铺。

其次,主人需要给罗威纳犬提供充足的食物和水,以保持身体健康和活力。罗威纳犬需要一种高质量的狗粮,其中包含足够的蛋白质和营养素。

训练是罗威纳犬饲养的重要组成部分。主人需要为罗威纳犬提供充分的社交化和训练,以避免它们的天性带来的问题。

罗威纳犬需要早期社交化,以便它们适应不同的人和环境。训练应该包括基本指令,如坐下、趴下、待命等,以及必要的行为训练和卫生训练。

五、罗威纳犬的健康问题和医疗护理

罗威纳犬通常是一个健康的品种,但它们也有一些常见的健康问题需要主人注意。一些常见的健康问题包括:

肘关节发育不良:这是一种肘部的发育异常,可以导致步态异常和疼痛。主人需要定期带罗威纳犬进行髋肘评级,以确保它们的健康。

甲状腺功能低下症:这是一种内分泌失调,可以导致疲劳、肥胖和皮肤问题。主人需要定期带罗威纳犬进行甲状腺检查,以确保它们的健康。

髋关节发育不良:这是一种髋部的发育异常,可以导致步态异常和疼痛。主人需要定期带罗威纳犬进行髋肘评级,以确保它们的健康。

眼部问题:罗威纳犬容易患上视网膜松弛症和白内障等眼部疾病,主人需要定期带它们进行眼部检查。

为了保持罗威纳犬的健康,主人需要为它们提供定期的医疗护理,包括接种疫苗、体检和治疗任何疾病。

六、罗威纳犬的适宜饲养人群

罗威纳犬需要主人有足够的时间和精力投入到它们的饲养和训练中。因此,适宜饲养罗威纳犬的人群包括:

    有足够时间和精力投入到饲养和训练中的人群。

    对狗的健康和行为有一定了解并有经验的人群。

    有稳定的生活和住房环境的人群。

    家庭中有儿童和其他宠物,能够为罗威纳犬提供充分的社交和互动。

总之,罗威纳犬是一种非常优秀的犬种,拥有勇敢、自信、忠诚和警觉等优秀品质。

但它们也需要主人提供充分的社交化和训练,并定期接受医疗护理,以保持身体健康和心理平衡。

疫苗行业之智飞生物研究报告

(报告出品方/作者:华安证券,谭国超)

1 代理起家的民营龙头,自研产品线逐渐成熟

1.1 “自研+代理”双轮驱动公司成长为疫苗行业民营龙头

公司成立于 2002 年,于 2010 年 9 月在深交所挂牌上市,有多款自研或代理 的疫苗产品在售,是当前市值最大的疫苗企业。公司业务主要为人用疫苗的研发、 生产、销售、配送及进出口。在售产品分为自研和代理两部分,其中自研产品有 6 款获批上市或紧急使用,包括重组新冠疫苗(CHO 细胞)、重组结核杆菌融合蛋白 (EC 宜卡)、ACYW135 流脑多糖疫苗、AC 流脑结合疫苗、Hib 疫苗、注射用母牛 分枝杆菌(微卡)等;代理产品共 5 款,主要为默沙东的四价人乳头瘤病毒疫苗 (酿酒酵母)、九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)、口服五价重配轮状病毒减毒活 疫苗(Vero 细胞)、23 价肺炎球菌多糖疫苗、甲型肝炎灭活疫苗(人二倍体细胞) 等进口疫苗。

1.2 公司股权集中,子公司全面布局集团业务各环节

公司股权集中度高、管理层稳定,创始人蒋仁生家族主导公司决策,经营稳健。 公司的最大股东是创始人及董事长蒋仁生先生,当前持股 50.11%,是公司的实际 控制人和最终受益人,与其子蒋凌峰、兄弟蒋喜生三人为一致行动人,合计持股 56.21%,对公司拥有高度控制权。另有股东吴冠江(创始成员)、刘铁鹰,二人系 夫妻关系及一致行动人,合计持股 4.89%。从股东背景可以看出,公司的股权集中 在创始人及其一致行动人手中,公司股权集中,管理层稳定。

智飞生物共有 5 家全资子公司、1 家参股公司,业务贯穿疫苗的研发、生产、 销售、进出口。智飞绿竹、智飞龙科马两个子公司为研发基地,其中智飞绿竹主要 负责细菌类疫苗、基因工程疫苗和病毒类疫苗的研发与生产;智飞龙科马主要负责 结核产品和病毒类疫苗的研发与生产。重庆智仁生物负责公司产品的销售,智飞空 港主要负责公司产品的进出口业务,重庆智飞互联网科技有限公司依托互联网渠道, 对公司业务及产品进行宣传,拓宽渠道。

1.3 自研+代理打造丰富产品线,结合强大营销实力,为业绩 增长保驾护航

公司主营产品可分为代理产品和自研产品,目前有 6 款自研产品(其中重组新 冠疫苗获批紧急使用)以及 5 款代理产品在售。过去几年,代理产品贡献公司营收 的主要来源,但随着研发投入的不断加码以及自研产品矩阵逐步形成,特别是 2021 年,自主产品新冠重组蛋白疫苗的销售收入构成了业绩重要部分。未来长期 看,公司自主产品有望成为营收增长新的驱动力。

公司是默沙东四价、九价 HPV 疫苗产品的国内独家代理商,自 2018 年开 始,HPV 疫苗销售收入拉动公司营收迅速增长。优秀的营销能力助力公司成为默 沙东的独家代理商。2018~2020 年,得益于 HPV 疫苗在国内顺利推广,公司营收 从 2018 年的 51.30 亿元快速提高到 2020 年的 151.56 亿元。目前 HPV 疫苗在国 内仍处于供不应求的状态,且四价和九价 HPV 疫苗产品国内目前仅有默沙东一家 获批。因此,作为默沙东 HPV 疫苗产品在中国的独家代理商,公司的营收也将继 续获得大幅度提高。

公司研发支出不断提升。代理产品提高了公司的营收规模,自研产品提高了公 司的净利率,二者同步提升为公司经营带来充裕的现金流。因此,公司研发支出在 过去几年稳步上涨,作为疫苗行业龙头企业,公司 2021 年上半年研发支出在几家

公司通过研发加码逐渐打造具有产品协同效应和行业竞争力的产品矩阵。公司 目前共有 26 项在研产品,其中 16 项进入临床,逐渐构成了结核产品矩阵、狂犬病 疫苗矩阵、呼吸道病毒疫苗矩阵、肺炎疫苗矩阵、肠道疾病疫苗矩阵、脑膜炎疫苗 矩阵等具有行业竞争力的产品矩阵。其中,流感病毒裂解疫苗、23价肺炎球菌多糖 疫苗已经完成临床试验,15价肺炎球菌结合疫苗、四价流感病毒裂解疫苗、冻干人 用狂犬病疫苗(Vero 细胞)、MCV4、福氏宋内氏痢疾双价结合等疫苗的 III 期临床 试验正在进行中,冻干人用狂犬病疫苗(MRC-5 细胞)已取得临床试验总结报告。

绝对的营销实力为公司经营保驾护航。公司是国内最早布局终端营销网络的民 营疫苗公司。早在 2010 年,公司就已经开始深耕终端,是市场上最早开始布局终 端营销网络的民营疫苗公司。历经多年发展,公司营销网络已覆盖全国 31 个省、自治区、直辖市,300 多个地市,2600 多个区县,30000 多个基层卫生服务点(乡 镇接种点、社区门诊),覆盖范围在民营疫苗企业中最为广泛。成熟的营销网络有 力地推动了公司产品销售工作的开展,助力经营目标的实现。

2018~2019 年,公司凭借代理产品,营收快速增长;2021 年,公司合作研发 的重组新冠疫苗获批紧急使用,营收增速恢复。2017 年以前,公司虽已拿到默沙 东麻腮风三联、23价肺炎球菌疫苗、甲肝疫苗等产品的代理权,但代理收入增长缓 慢,主要依靠自主产品营收拉动营收及净利润增长。2017 年后,受益于代理产品 销售额的高速增长,公司业绩也进入快速增长期,2017~2019 年营收增速都在 100% 以上。即使受到 2020 年疫情的影响,全国非免疫规划苗的销售都出现不程度的下 降,公司也实现了 44%的营收增速。2021 年,新冠疫苗产品的销售收入弥补了疫 情对其他产品销售额的影响,2021 年前三季度营收达到 218.29 亿元,同比增长 97.55%;净利润达到 84.04 亿元,同比增长 239.05%。(报告来源:未来智库)

2 与默沙东合作关系稳固,代理业务助力公司营 收快速增长

公司自 2011 年至今,凭借优异的营销渠道与推广能力多次与默沙东续签代理 协议,并拿到四价、九价 HPV 疫苗在中国大陆的独家代理权。2011 年,公司与美 国默沙东签署合同,负责默沙东麻风腮三联疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗在中国大 陆的市场推广工作。2012 年,公司与默沙东就口服轮状病毒五价活疫苗签署协议, 约定公司负责该产品在中国大陆区域的市场推广及销售工作。同年及 2013 年,公 司续签推广服务合同,继续负责默沙东 23 价肺炎球菌多糖疫苗和甲型肝炎灭活疫 苗的推广工作。2017 年,默沙东的四价 HPV 疫苗在国内获批,公司成功续签合作 协议并拿到独家代理权,此后公司业绩迎来突破性的增长。2018 年,公司进一步 通过补充协议获得默沙东九价 HPV 疫苗的独家代理权。2020 年 12 月,公司与默沙东签署协议,续签 5 款疫苗产品的国内代理,协议期限至 2023 年 6 月 30 日。

2.1 HPV 疫苗-重磅新型疫苗推广的成功范例,成人疫苗市场 潜力的初次印证

公司凭借国内领先的销售能力,通过签订协议,独家代理了默沙东生产的两款 HPV 疫苗。公司凭借多年积累的营销力量,公司与默沙东形成多年稳定的代理销售 关系,并在默沙东两种 HPV 疫苗在国内获批后第一时间成为其独家代理商。

HPV 疫苗对宫颈癌的防治起关键作用

HPV 具有高度传染性与致病、致癌率,是导致发展中国家女性人群罹患宫颈 癌的重要诱因。人乳头瘤病毒(HPV)是一种小型、无包膜的 DNA 病毒,可感染 皮肤或粘膜细胞,具有高度传染性,大多数人在其一生中的某个时候感染。已知至 少有 14 种 HPV 基因型可致癌。所有女性都存在 HPV 感染进展为浸润性宫颈癌的 风险:免疫系统正常的女性患宫颈癌需要 15 到 20 年的时间;免疫系统较弱的女性, 可能只要 5 到 10 年的时间。宫颈癌是迄今为止最常见的 HPV 相关疾病,几乎所有 宫颈癌病例(99%)都与感染 HPV 相关,其中大约 70%的宫颈癌病例都是由两种 最常见的“高危”基因型(HPV16和18)引起的。宫颈癌是全球女性中第四大最常见 的癌症,据 WHO 估计,2018 年全球约有 57 万例新病例、26 万死亡病例,占所有 女性癌症死亡人数的 7.5%。每年死于宫颈癌的患者,有 85%以上发生在中低收入 国家。

我国宫颈癌的发病率和死亡率均显著高于北美、西欧、韩国等高收入国家和地 区。根据数据库 GLOBOCAN 统计,截至 2020 年,我国宫颈癌的发病人数为 109741人,在所有我国女性癌症患病人数中位列第六,发病率为10.7人/10万人, 死亡率为 5.3人/10万人。相比之下,我国女性宫颈癌的发病率及死亡率均显著超过 部分高收入地区:2020 年,美国宫颈癌的发病率为 6.2 人/10 万人,死亡率为 2.1 人/10 万人;西欧地区宫颈癌的平均发病率为 7.48 人/10 万人,平均死亡率为 1.93 人/10 万人;韩国宫颈癌的发病率为 8.1 人/10 万人,死亡率为 1.8 人/10 万人。

宫颈癌是目前唯一病因明确、可以早期预防和治疗、有望彻底根除的癌症。世 卫组织高度重视宫颈癌的预防,目标在 100 年内消除宫颈癌。2020 年 11 月,世界 卫生组织拟定《加速消除宫颈癌这一公共卫生问题的全球战略》,提出:①消除公 共卫生问题的门槛为宫颈癌发病率达到 4 人/100000 名妇女/年。②到 2030 年,各 国必须实现以下“90-70-90”目标,才能走上消除宫颈癌的道路:90%的女孩在15 岁时完全接种 HPV 疫苗等目标。根据发表于《柳叶刀》的模型预测,若到 2030 年 在低收入和中低收入国家实现“90-70-90”目标,则到 2045 年,宫颈癌发病率中 位数将下降 42%,到 2120 年将下降 97%,避免超过 7400 万宫颈癌新发病例。

HPV 疫苗在预防 HPV 感染方面是安全、有效的。世界卫生大会建议 9-14 岁女 孩在性活跃之前接种 HPV 疫苗。目前全球范围内有 3 种 HPV 疫苗获批上市,所有 疫苗均可预防 HPV16 和 18。临床试验和上市后监测表明,HPV 疫苗在预防 HPV 感染、高级别癌前病变和浸润性癌症方面非常安全且非常有效。2019 年对 14 个高 收入国家仅限女孩的HPV疫苗接种计划的分析表明,在开始接种疫苗后长达8年,25-29 岁女性的肛门生殖器疣的诊断率下降了 31%,15-19 岁的男孩下降了 48%, 20岁的男性下降了32%。同样,一项针对美国一个地区20-29岁女性的研究发现, 在接种疫苗后大约 10 年内,疫苗所针对的 HPV 类型在接种和未接种疫苗的女性中 的流行率均下降,提供了直接保护和群体保护的证据。

HPV 疫苗在国内供不应求,默沙东产品具有绝对优势

全球范围内有 3 种 HPV 疫苗获得过美国食品和药物管理局(FDA)的许可: 默沙东生产的九价 HPV 疫苗(Gardasil®9、9vHPV)、四价 HPV 疫苗(Gardasil®、 4vHPV)以及 GSK 生产的二价 HPV 疫苗(Cervarix®、2vHPV)。二价 HPV 疫苗 包含 16 型和 18 型 HPV 蛋白,可预防 70%的宫颈癌;四价 HPV 疫苗包含 6、11、 16 和 18 型 HPV 蛋白,其中 HPV6 型和 11 型会导致 90%的肛门生殖器疣;九价 HPV 疫苗包含另外五种致癌 HPV 蛋白(31、33、45、52 和 58 型),可另外预防 20%的宫颈癌,对预防宫颈癌的总覆盖率达到 90%。

国内市场上,三种进口 HPV 疫苗以及万泰生产的二价 HPV 疫苗同时在售。除 了覆盖的 HPV 基因型有区别外,这几种疫苗还在其他方面存在差异:适用年龄方 面,二价 HPV 疫苗的年龄适用范围最广,为 9~45 岁女性,四价 HPV 疫苗的年龄 适用范围是 9~45 岁女性,九价 HPV 疫苗的年龄适用范围是 16~26 岁女性。佐剂类 型方面,默沙东的四价与九价 HPV 疫苗使用的佐剂为非晶形羟基磷酸硫酸铝 (AAHS),GSK 的二价 HPV 疫苗使用的佐剂为 AS04 专利佐剂,通过激活抗原递 呈细胞上的 TLR4,诱导机体产生更强的免疫应答。价格方面,二价 HPV 疫苗之间 作比较,万泰的国产疫苗价格明显低于 GSK 的进口疫苗。默沙东的两款 HPV 疫苗 虽然价格相对较高,但能覆盖更多 HPV 基因型,且目前无竞争产品。

国内市场上,四价、九价疫苗对二价疫苗形成替代是长期趋势。国内最早上市 的 HPV 疫苗是 GSK 生产的 Cervarix®(2vHPV),国产的二价 HPV 疫苗--万泰生 物生产的鑫可宁®于 2020 年上市销售。2017 年,默沙东的四价 HPV 疫苗在国内获 批,公司成为默沙东 HPV 疫苗产品的国内独家代理商。2018 年,公司进一步通过 补充协议获得默沙东九价 HPV 疫苗的独家代理权。与二价 HPV 疫苗相比,四价、 九价 HPV 疫苗能够预防的 HPV 感染范围更广,接种群体年龄范围更大,因此,四 价、九价 HPV 疫苗上市后,销量增速显著高于二价 HPV 疫苗。对比美国,九价 HPV 疫苗已成为目前唯一一种在售的 HPV 疫苗。因此,未来四价、九价 HPV 疫苗 逐渐在国内市场中凭借其产品优势持续扩大占有率是长期趋势。

HPV 疫苗市场不饱和,新进入厂商不会加剧竞争

目前我国 HPV 疫苗的接种率较低,市场前景广阔。我国国家卫生计生委 2018 年发布《子宫颈癌综合防控指南》,将 13~15 岁的女孩作为 HPV 疫苗的重点接种对 象。而目前我所青少年女性并没有得到 HPV 疫苗的有效覆盖:根据批签发量计算, 2020 年,在各疫苗对应的适龄人群中,GSK 二价 HPV 疫苗的渗透率为 0.22%,万 泰沧海二价 HPV 疫苗的渗透率为 0.78%,默沙东 4 价 HPV 疫苗的渗透率为 2.89%, 默沙东 9 价 HPV 疫苗的渗透率最高,为 6.54%。与此相比,美国 18~26 岁女性的 平均接种率在 50%以上。分析中美 HPV 疫苗接种率差异的原因,主要包括以下几 点:①HPV 疫苗整体供应不足。目前默沙东生产的 HPV 疫苗为四、九价 HPV 疫苗 的唯一货源;稀缺的货源对比国内 HPV 疫苗旺盛的接种需求,存在巨大的供应缺 口。②二、四、九价 HPV 疫苗供求存在结构性失衡。目前公众普遍认为,九价 HPV 疫苗预防宫颈癌的效果优于四价和二价。由于供货限制,九价 HPV 疫苗在国 内存在严重的供不应求状况,部分地区排队接种可能会导致一些人错过最佳接种年 龄。③对 HPV 疫苗的认知度依旧有待改善。2018 年的调查显示,我国中学生及家 长对 HPV 疫苗的认知度与接种意愿依旧较低。仅 18.9%的初中生听说过 HPV 疫苗, 仅 26.7%~36.7%的家长愿意孩子接种 HPV 疫苗。即使在 HPV 疫苗接种率较高的 欧洲,青少年对 HPV 和疫苗的认知仍然不足(45.1%)。

国内 HPV 疫苗的研发进展较快,市场教育与国产替代同步进行,但未来几年 内四价及九价 HPV 疫苗市场仍将以默沙东的两款产品为主。国产 HPV 疫苗产品的 研发在不断推进:除万泰的二价 HPV 疫苗已于 2020 年获批上市外,玉溪沃森的双 价 HPV 疫苗于 2020 年 7 月进入上市申请阶段。此外,有博唯生物、中生集团、康 乐卫士、万泰以及瑞科生物的 2 款四价 HPV 疫苗、4 款九价 HPV 疫苗以及 1 款三 价HPV疫苗进入临床Ⅲ期。另有国药中生的11价HPV疫苗、万泰生物的二价HPV 疫苗、神州细胞的 14 价 HPV 疫苗、上海所的四价 HPV 疫苗等也已进入临床Ⅱ期 试验中。进入 III期临床的企业大概还需 3~4年实现上市销售,因此未来几年国内的 四价及九价 HPV 市场仍将暂时以默沙东为主。另外,即便国内进行 HPV 研发的厂 商数量较多,但国内 HPV 疫苗处于供不应求的状态,市场远未饱和,因此新进入 厂商不会加剧竞争;与此相反,新厂商的加入有助于各厂商共同推动市场教育,加 速疫苗渗透率的提高,甚至有望打开男性 HPV 疫苗市场收获进一步的增量。在此 基础上,默沙东的 HPV 疫苗凭借先发优势,销售额与市场同步扩容。

公司与默沙东协议约定的 HPV 疫苗采购金额 2021 年规模增速在 24%~45%左 右。2020年 12 月,公司与默沙东续签协议,约定 2021 年度、2022 年度以及 2023 年 1-6 月,HPV 疫苗的基础采购金额分别为 102.89 亿元、115.57 亿元、62.6 亿元。 默沙东可根据实际情况增加供应,2021 年可上调至 120.4 亿元,2022 年可上调至 135.96 亿元,2023 年可上调至 89.43 亿元。2020 年 HPV 疫苗的协议采购额相比 2019 年增加 51%,2021 年规划的采购额相比 2020 年增加 24%~45%。

2.2 成熟营销团队+多维自研产品管线打造重磅肺炎疫苗产品

矩阵 23 价肺炎疫苗主要适用于老年群体的肺炎球菌感染预防

肺炎球菌感染可导致严重的侵袭性疾病,是全球 5 岁以下儿童患病死亡的重要 原因。肺炎球菌感染可引发脑膜炎、败血症和肺炎等严重疾病。在不同区域引入肺 炎球菌结合疫苗(PCV)之前,6-11 种血清型占所有侵袭性肺炎球菌疾病(IPD) 的 70%以上。2 岁以下儿童 IPD 平均年发病率在欧洲为每年 44.4/10 万人,在美国 为每年 167/10 万人。平均大约 75%的 IPD 病例和 83%的肺炎球菌脑膜炎病例发生 在 2 岁以下的儿童中。儿童 IPD 的病死率很高,在低收入和中等收入国家,败血症 高达 20%,脑膜炎高达 50%。

引入肺炎球菌疫苗可以有效减少一个地区的严重(侵袭性)肺炎球菌疾病和肺 炎。2018年,共有142个国家引入了PCV,新生儿平均接种率达到45%。据WHO 立场性文件显示,PCV 对由疫苗血清型引起的肺炎球菌疾病具有直接(对接种过疫 苗的个体)和间接(对生活在接种过疫苗的儿童社区中的未接种疫苗的个体)影响。

有两种肺炎球菌疫苗获得 FDA 批准在美国上市:辉瑞生产的肺炎球菌结合疫 苗(PCV13)、默沙东肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23)。CDC 建议,所有 2岁以下儿 童和 2 岁或以上患有某些疾病的人接种 PCV13,65 岁或以上的成年人也可以与其 临床医生讨论并决定接种 PCV13;所有 65 岁或以上的成年人、2 至 64 岁患有某些 疾病的人以及 19 至 64 岁吸烟的成年人使用 PPSV23。PCV13 可诱导针对 1、4、 5、6B、7F、9V、14、18C、19F、23F、3、6A 和 19A 血清型的抗体。PPSV23 诱导针对 1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、 17F、18C、19A、19F、20、22F、23F、33F 血清型的抗体。

目前 23 价肺炎疫苗占据 2 岁以上人群大部分市场,增速较快

肺炎球菌疫苗位居全球疫苗销售额之首,在发达国家接种率较高。据 BUSINESS WIRE 预测,2021 年全球肺炎球菌疫苗市场估计为 84 亿美元,预计到 2026 年将达到 118 亿美元,复合年增长率为 7%。在美国,保险覆盖的人群中, PCV13 的接种率为 40%,PPSV23 的接种率为 43.2%。

目前国内肺炎疫苗市场有两个类型产品在销售:PPSV23,主要针对老年人群 及部分 2~65 岁人群;PCV13,主要针对 2 岁以下的儿童人群。PCV13 的厂家有辉 瑞、沃森以及康泰;PPSV23 的厂家主要有默沙东、成都所、民海生物和沃森生物。 2020 年全年,肺炎球菌疫苗的总批签发量达到 2828.19 万支,其中 23 价肺炎球菌 多糖疫苗的批签发量为 1739.33 万支。以我国 65 岁以上人口数量为 1.9 亿人计算, 23 价肺炎球菌多糖疫苗的渗透率不足 1%,与美国存在非常大的差距。

肺炎疫苗国产替代程度不断加深,公司在研产品阵列有强竞争潜力

继沃森和康泰之后,包括公司在内的多家肺炎疫苗研发进入临床后期,未来肺 炎疫苗将全面开启国产替代。2017 年~2021 年,沃森和康泰先后完成了肺炎疫苗 产品线的完整布局。从批签发量上看,国产 23 价肺炎疫苗已经具备绝对销量优势, 国产 13 价肺炎疫苗获批后也迅速成功追赶进口疫苗的销量,肺炎疫苗的国产替代 程度在不断加深。另有多款国产肺炎疫苗即将在未来 3~5 年内先后获批。在研的国 产 PCV13 产品中,目前进展最快的兰州所、康希诺已进入Ⅲ期临床。在研的PPSV23 产品中,公司进展最快,已完成临床试验。此外,有康泰、科兴进入临床 III 期或 IV 期。

公司的 15 价肺炎球菌结合疫苗也已进入临床 III 期,是值得期待的重磅产品。 公司的在研产品 15 价肺炎球菌结合疫苗拟使用对象为 2 月龄以上人群,涵盖了亚 洲地区检出率最高的 15 种血清型,也符合国内的优势血清型分布。该产品预计将 于 2024 年左右获批上市。届时,一方面,市场已经培育成熟,公司将充分享受广 阔市场空间带来的销量红利;另一方面,公司的 15 价产品有可能凭借其显著优势 对其他 13 价肺炎球菌结合疫苗逐渐形成替代。

完善的营销体系+差异化的产品特性助力公司肺炎疫苗产品矩阵上市后高速增 长。公司在代理销售默沙东肺炎疫苗产品的过程中已经培养出成熟的销售团队。未 来,在肺炎疫苗产品矩阵上,公司有三个增长点:①产品特征角度,公司在研的 PCV15 比 PCV13 覆盖更多血清型、更适合中国人群接种,有望逐渐形成替代;② 适龄人群角度,随着公司两种产品相继推出,分别针对 2 岁以下儿童及 2 岁以上人 群,将实现全年龄段的覆盖,充分享受整个肺炎疫苗市场空间增长以及国产替代进 程的红利;③营销推广角度,现有成熟的营销团队将服务于自研产品的销售推广, 产品的差异化优势也有助于终端推广及市场教育的进行,产品上市后有望迅速提高 市占率。以上几点确保了公司产品在上市后销量迅速增长,同时,自研产品具有更 高的利润率,公司有望在提高销售收入的同时,迅速提升利润率。

公司两款自研肺炎疫苗或将于 2025 年实现超 50 亿元销售收入

23 价肺炎疫苗及 13 价肺炎疫苗的销售额快速扩张,2020 年合计市场规模已 达百亿元。按批签发量及平均最新中标价计算,2020 年 23 价肺炎疫苗的市场空间 超 30 亿元,同比增长 82%;13 价肺炎疫苗市场空间超 70 亿元,同比增长 116%。 自两种肺炎疫苗引入国内市场以来,除 2016 年批签发量下降,其他年份均以高增 速增长,特别是 13 价肺炎疫苗。

23 价肺炎疫苗销量预测:

假设 1:在估算总人口数时,考虑三方面影响:①开放三胎政策鼓励生育,② 适龄人群生育意愿下降、初次生育年龄延后,③“90后”达到生育年龄,这部分人 群受独生子女政策影响,数量锐减。因此,在现状未得到改变的情况下,假设 2021~2025 年 2 岁以上人口数量分别为 139070/ 139622/ 140169/ 140712/ 141226 万人。

假设 2:综合考虑 23 价肺炎疫苗过去的批签发量增速、当前的渗透率、国内非 免疫规划苗市场的综合增速、新冠疫情对人们接种医院的影响以及全球肺炎疫苗市 场未来 5 年的复合增速等各种影响因素,假设 2020~2025 年 23 价肺炎疫苗批签发 量以约 20%的复合增速增长。

结合 2020 年公布的 23 价肺炎疫苗批签发量,可以计算出 2020~2025 年 23 价 肺炎疫苗的渗透率分别为 1.3%/ 1.6%/ 2.0%/ 2.4%/ 2.8%/ 3.0%。

假设 3:假设公司产品 2022 年获批上市销售。进入市场后,3~5 年内共有 6 家 企业获批销售 23 价肺炎疫苗,公司 2022 年~2025 年的市占率分别为 7%/ 10%/ 13%/ 15%。

假设 4:过去 5 年 23 价肺炎疫苗的平均中标价不降反增,大体维持在 200 元左 右,因此假设公司的 23价肺炎疫苗上市后 2022年~2025年中标价分别为 200/ 198/ 195/ 190 元。

综上,公司的 23 价肺炎疫苗上市后,2022 年~2025 年销售额分别为 4.0/ 6.7/ 9.9/ 12.2 亿元。

15 价肺炎疫苗销量预测:

假设 1:假设 2021~2025 年 2 岁以下人口数量分别为 2535/ 2411/ 2294/ 2182/ 2100 万人。

100 万人。 假设 2:综合考虑 13 价肺炎疫苗过去的批签发量增速、当前的渗透率、国内非 免疫规划苗市场的综合增速、新冠疫情对人们接种医院的影响以及全球肺炎疫苗市 场未来 5 年的复合增速等各种影响因素,假设 2020~2025 年 13&15 价肺炎疫苗批 签发量增速将略高于 23 价肺炎疫苗,以约 25%的复合增速增长。

假设 3:假设每个接种 13 或 15 价肺炎疫苗的婴幼儿都以全程接种 4 针疫苗的 程序按时接种。

据此,可以计算出 2021~2025 年 13 或 15 价肺炎疫苗的渗透率分别为 16%/ 20%/ 25%/ 32%/ 40%。

假设 4:假设公司的 15 价肺炎疫苗 2024 年获批上市销售,同时鉴于上文中分 析过的公司 15 价肺炎疫苗的各项竞争优势,假设疫苗上市后迅速获取市场,2024 年~2025 年的市占率分别为 10%/ 18%。

假设 5:根据目前上市的 13 价肺炎疫苗的平均中标价,以及新品种非免疫规划 苗不断提价的趋势,假设公司的 15 价肺炎疫苗上市后 2024 年~2025 年中标价分别 为 700/ 710 元。

综上,公司的 15 价肺炎疫苗上市后,2024 年~2025 年销售额分别为 19.72/ 43.21 亿元。

2.3 口服五价轮状疫苗市占率迅速上升

轮状病毒疫苗用于预防 5 岁以下儿童严重脱水性腹泻

轮状病毒是全球 5 岁以下儿童严重脱水性腹泻的主要原因。估计每年全球因轮 状病毒有超过 2500 万人次的门诊和超过 200 万人次感染住院。轮状病毒影响全球 绝大多数 3 岁以下儿童,以及大多数发展中国家 1 岁以下儿童。严重的轮状病毒胃 肠炎主要限于 6~24 个月的儿童。在我国,5 岁以下儿童中因轮状病毒死亡的病例 远高于其他发达国家甚至部分发展中国家。

全世界范围有 6 种轮状病毒疫苗上市。在美国,有两种轮状病毒疫苗获准用于 婴儿:一种是默沙东轮状病毒疫苗 RotaTeq®(RV5),是一种活的、口服的五价疫 苗,含有五种人牛重配轮状病毒株,于 2006 年经 FDA 批准用于美国所有婴儿。另 一种名为 Rotarix®(RV1)的疫苗,由 GSK 生产,是一种单价减毒活疫苗,含有 一种 G1P 特异性人轮状病毒株,于 2008 年 6 月经 FDA 批准使用,由一种最初从 人体中分离出来并在实验室中减弱的轮状病毒制成。其他四种轮状病毒疫苗分别是: Rotavac,于 2014 年在印度获得使用许可,是一种单价减毒活疫苗,含有 G9P 人 轮状病毒株;Rotavin-M1,于 2007 年在越南获得使用许可,含有 G1P 人轮状病毒 株;罗特威,于 2000 年在中国获准使用,由兰州所生产,包含 G10P 羔羊轮状病 毒株;Rotasiil,冻干五价疫苗,是世界上第一种无需冷藏即可在 25°C 或以下的温 度下储存的热稳定疫苗,于 2018 年获准在印度使用。真实世界的统计数据显示轮 状病毒疫苗的接种有效减少了轮状病毒住院治疗及死亡:2014 年,对使用轮状病 毒疫苗的国家的现有临床试验数据进行的审查发现,轮状病毒疫苗使轮状病毒住院 治疗减少了 49~92%,因腹泻住院治疗减少了 17~55%。2009 年的一项审查估计, 接种轮状病毒疫苗可预防约 45%的轮状病毒胃肠炎死亡。

轮状病毒疫苗是全球重磅品种,公司代理产品获批后批签发量高速增长

口服轮状病毒疫苗是全球重磅品种。2020 年,默沙东的 RotaTeq®与 GSK 的 Rotarix®全球销售额分别为 7.97 亿美元和 5.59 亿美元,合计 13.56 亿美元,位列全球销售额前十大疫苗,是绝对的重磅品种。默沙东的五价轮状疫苗 RotaTeq®销 售额高于 GSK 的 Rotarix®。2020 年,Rotarix®的销售收入下降,主要原因是美国 市场的渠道库存较少。

国内目前有两种轮状病毒疫苗获批销售,进口疫苗 RotaTeq®获批较晚,但批 签发量高速增长。兰州所生产的罗特威 2000 年获批上市,最新中标价为 187 元/剂, 对重症腹泻的保护率达 90%以上。公司代理销售的是默沙东的 RotaTeq®,于 2018 年在国内获批销售,国内最新中标价为 293 元/剂。尽管 RotaTeq®价格相对国产疫 苗较高,但由于其能预防更多的血清型,上市后批签发量快速增长,上市第二年已 基本与兰州所持平。

我国轮状病毒疫苗的接种率较低,刚刚接近全球平均水平。据 WHO 在 2021 年发布的数据,全球轮状病毒疫苗的覆盖率约为 46%。然而按国内 2020 年的批签发量计算,RotaTeq®在 1 岁以内人群的渗透率约为 33%,罗特威在 3 岁以内人群 中的渗透率约为 21.75%。国内轮状病毒疫苗渗透率较低的可能原因有两个:①家 长对轮状病毒疫苗引发副作用肠套叠的担忧影响了产品推广。美国首个批准的轮状 病毒疫苗 RotaShield 曾因肠套叠风险问题上市 1 年后于 1999 年退出市场。然而美 国的上市后疫苗监测研究发现,两种剂型的疫苗所引发的肠套叠风险性很低,大约 为每 10 万例婴儿接种后出现 1-5 例。此外,Rotarix 在中国内地、中国香港、中国台湾、新加坡都开展了临床试验,结果表明,其防止轮状病毒所致严重胃肠炎的总 的效力为 96.1%。②轮状病毒疫苗目前是非免疫规划苗,需要家长自费接种。目前 我国婴幼儿接种的疫苗大部分已经列入免疫规划,属于免费接种的范畴,因此自费 向新生儿接种的疫苗推广进展受到一定影响。

在宣传教育和消费结构改善的双重作用下,轮状病毒疫苗的接种率有望得到改 善。随着产品市场推广的进行,家长将逐渐意识到接种轮状病毒疫苗的重要性以及 疫苗本身的安全性;随着居民收入的改善以及生活水平的不断提升,自费接种的疫 苗也将逐渐被家长接受。在各方面共同努力下,轮状病毒疫苗的渗透率有望逐渐向 世界平均水平靠拢,由此带来巨大的增量潜在市场空间。

国内在研产品中,仅武汉所的口服六价重配轮状病毒活疫苗(Vero 细胞)临 床进展较快。目前国内轮状病毒疫苗研发进入临床阶段的有 5 家,其中进展较快的 是武汉所的口服六价重配轮状病毒活疫苗(Vero 细胞),于 2021年 6 月进入临床 III 期。公司在研的轮状病毒灭活疫苗也于今年 8 月获批开启临床 I 期。

2.4 甲型肝炎纯化灭活疫苗收入稳定

甲型肝炎在我国感染率较高,是未来几年重点防治的传染病之一

甲型肝炎是由甲型肝炎病毒(HAV)引起的肝脏炎症,在世界范围内呈散发性 和流行性。与乙型肝炎和丙型肝炎不同,甲型肝炎不会引起慢性肝病,但会引起衰 弱症状。WHO 估计,2016 年全世界有 7134 人死于甲型肝炎(占病毒性肝炎死亡 率的 0.5%)。甲型肝炎在世界范围内呈散发性和流行性,具有周期性复发的趋势。 例如 1988 年上海的流行病影响了大约 30 万人。甲型肝炎病毒在环境中持续存在, 并且可以在常用于灭活或控制细菌病原体的食品生产过程重存活。

我国甲肝的感染率较高,尚未得到有效控制。根据公共卫生科学数据中心发布 的流行病学调查结果显示,年龄越大,甲型肝炎的感染率越高,且农村高于城市, 一般为 50%~80%。据此推算,中国有 7 亿~8 亿人感染过甲型肝炎。据国内血清流 行病学调查表明,在散发性机型病毒性肝炎中,甲型肝炎占 36%~47%。

WHO 致力于 2030 年将全球新发病毒性肝炎感染减少 90%,并将病毒性肝炎 导致的死亡减少 65%。2016 年 5 月,世界卫生大会通过了第一个全球卫生部门病 毒性肝炎战略。愿景是消除病毒性肝炎这一公共卫生问题。而接种甲肝疫苗是重要 预防甲肝感染的重要措施之一。甲肝疫苗主要有 3种类型:单苗、甲肝-乙肝联合疫 苗、甲肝-伤寒联合疫苗。目前国内仅有单苗在售。

公司的甲肝疫苗市占率不高,但收入稳定

国内生产甲肝疫苗的企业较多,批签发量以国产疫苗为主,公司代理的甲肝纯 化灭活疫苗市占率不高。甲肝疫苗从 2007 年开始在国内上市,2008 年 5 月被列入 扩大免疫疫苗之一,部分省市已经提供免费甲肝疫苗接种。甲肝疫苗的批签发量较 为稳定,按平均中标价计算,峰值在 50 亿元以上。国内厂商一直占据甲肝疫苗主 要的市场份额。市场格局比较稳定,行业集中度较高,CR4 超 90%。公司代理的 甲肝疫苗市占率较低,在 1%左右,但销量稳定。(报告来源:未来智库)

3 自研产品贡献高回报,证实公司研发实力

3.1 重组新冠疫苗获紧急使用,贡献超百亿元收入

变异株的传播使得新冠疫情不断反复

新冠病毒自被发现至今已有两年,全球疫情仍未得到彻底控制,且毒株在不断 变异。新冠是由 SARS-CoV-2 病毒感染引起的全球性流行病。病毒在 4 至 12 天的 潜伏期内传染性极强。2019 年底起,全球各国陆续出现感染病例。为控制疫情蔓 延,各国进行了不同程度的封锁、停工停产。同时,新冠致病病毒在多地出现变异 情况,变异毒株的传播再次推动了各国疫情传播。新冠疫情造成的疾病负担十分沉 重。根据亚洲开发银行及联合国开发计划署的数据,全球经济预期将因为新冠疫情 蒙受 5.8 万亿美元至 8.8 万亿美元的损失,相当于 2020 年全球生产总值(GDP) 的 6.4%至 9.7%。此外,新冠疫情亦使全球公共卫生基础设施面临危机。

目前已有两类新冠病毒的变异株划入被关注的变体(VOC)。SIG 变体分类方 案定义了四类 SARS-CoV-2 变体:被监控的变体(VBM)、感兴趣变体(VOI)、被 关注的变体(VOC)以及后果严重的变体(VOHC)。其中,Delta 以及 Omicron 变 异株被列入 VOC 级别,传播性增强,且现有疫苗的保护效率可能减弱。Delta 变异 株首次在印度被确认,传播性增加、容易受到紧急使用授权(EUA)单克隆抗体治 疗的影响、接种后血清的中和作用降低;Omicron 变异株首次在南非被确认,具有 潜在增加的传播性、某些 EUA 单克隆抗体治疗可能会降低中和作用、疫苗接种后 血清中和作用的潜在降低。

国内多款疫苗获紧急使用,其中仅有智飞针对变异株公开了临床数据

截至 2021 年 6 月,中国已有 6 款新冠疫苗获批附条件上市或获得紧急使用授 权,分别为国药集团武汉所和国药集团北京所的灭活新冠疫苗、科兴的灭活新冠疫 苗、康希诺生物的腺病毒载体疫苗、智飞生物的重组蛋白亚单位新冠疫苗、康泰生 物的灭活新冠疫苗、中国医学科学院医学生物学研究所的灭活新冠疫苗。

公司的新冠疫苗采用重组蛋白路线,是目前唯一针对新冠变异株给出保护效力 数据的疫苗。重组蛋白疫苗曾经过多次试验、开发,被证实在包括流感、带状疱疹 及乙型肝炎等其他传染性疾病中安全有效。重组蛋白疫苗的优势如下:①可使用具 有显着特征的生产工艺快速实现规模量产;②可与多种佐剂兼容,潜在加强疫苗的 防护能力;③重组蛋白疫苗制剂在标准冷藏温度或室温下通常可在更长时间内保持 稳定,使其适合全球分发。目前国内获批紧急使用的新冠疫苗中,仅有公司的新冠 疫苗针对新冠变异株给出保护效力数据。公司的重组新冠疫苗多中心Ⅲ期临床试验 (18 岁及以上)的初步分析结果显示:对 Alpha 变异株的保护效力为 92.68%;对 Delta 变异株的保护效力为 81.38%。

国内迎来新冠疫苗加强针接种高峰,公司产品有望纳入加强针

我国新冠疫苗的全程接种率已接近 85%。在多款疫苗陆续获批紧急使用后,国 内迅速在大范围开展新冠疫苗的接种,我国新冠疫苗的接种高峰期在2021年的 5、 6 月份左右以及 11 月份以来。国内政策表示,在全程免疫后至少 6 个月以上开展加 强针接种,叠加输入病例造成的疫情反复,国内 2021 年 10 月末至 2022 年初将迎 来加强针接种高峰。根据卫健委披露的数据进行估算,目前国内至少接种了一针新 冠疫苗的人占比从 6 月份的 40%左右迅速提升到了 88%,完成全程接种的人数约 占总人口的 85%,接种率在全球位居前列。

公司产品暂未开启加强针接种,但有数据表明用重组蛋白疫苗对灭活新冠疫苗 进行异源接种可以提高保护率。目前,国药中生北京公司、北京科兴公司、国药中 生武汉公司的灭活疫苗和天津康希诺公司的腺病毒载体疫苗全程接种满 6 个月的 18 岁及以上人群可进行一剂次的加强免疫,而康泰生物的灭活新冠疫苗和智飞生物的 重组蛋白新冠疫苗暂未入选加强针,但有文献显示,使用重组蛋白新冠疫苗对灭活 新冠疫苗进行异源加强接种可以引发更高水平的中和抗体和 T 细胞反应。在对已接 种两剂灭活疫苗的小鼠进行的临床试验中,体液和细胞免疫在不同疫苗单独给药时 引起的反应显着不同。灭活疫苗显示出相对较低水平的中和抗体和 T 细胞反应,但 IgG2a/IgG1 比率较高。使用重组亚单位、腺病毒载体或 mRNA 疫苗进行加强针接 种,进一步改善了中和抗体和 Spike 特异性 Th1 型 T 细胞反应。

在加强针及异源接种不断推进的情况下,公司 2022 年新冠疫苗管线的收入有 望得到支撑。12 月 13 日上午,国家卫生健康委党组召开会议传达学习中央经济工 作会议精神。会议强调,做好药物研发和引进,依法依规开展疫苗加强接种和序贯 接种、加强防治能力建设等工作。鉴于重组蛋白新冠疫苗在序贯接种的临床试验上 表现出了优于灭活疫苗的保护效率,公司产品有望获批加强针接种甚至序贯加强针 接种。结合公司的重组蛋白新冠疫苗全程接种共需三针、对变异株保护效率数据亮 眼等因素,2022 年新冠疫苗产品线的销售收入将得到有力支撑。

全球各国新冠疫苗需求旺盛,公司产品潜在出口市场巨大

为实现有效预防新冠病毒及其变异株,全球对新冠疫苗的旺盛需要仍亟待满足。 根据弗若斯特沙利文的数据,假设疫苗方案为两剂次及考虑全球政府的采购及储备, 直至 2026 年全球需要的新冠疫苗量将达到约 150 亿剂。此外,在出现新变种的情 况下,可能需要进行定期的加强剂接种或再接种,加强针的推广将进一步加重新冠 疫苗在部分市场特别是中低收入国家短缺的现象。根据公开信息,公司的重组蛋白 新冠疫苗已经在乌兹别克斯坦上市,并在印度尼西亚与哥伦比亚获批紧急使用。

估算 2021 年新冠疫苗销售收入约为 120 亿元

假设 1:根据公司往年季报、中报、年报的营收结构以及最新的 2021 年三季报测算,2021 年,新冠疫苗大约能给公司带来 120 亿元左右的收入。

假设 2:假设公司获批加强针且为同源接种,此后,随着疫情常态化以及新疫 苗的推出,新冠疫苗的销售情况向流感疫苗趋近。

综上,考虑到疫苗出口等其他影响因素,预测 2021 年~2023 年,公司的新冠 疫苗产品销售额分别为 120/ 60/ 30 亿元。

3.2 检测+预防构筑专业结核防治矩阵-重磅品种微卡、宜卡营收规模可达数十亿元

我国是结核病高负担国家,结核防治任重道远

结核病主要由狭义结核分枝杆菌和非洲分枝杆菌引起,在人群中有大量潜伏感 染者。结核病通过空气飞沫、消化道或其他途径传播。当人类患结核病后,感染者 咳嗽出的空气飞沫便可导致结核菌的传播;此外结核病还可以通过消化道传染,多 因饮用未消毒或消毒不严的污染牛型结核杆菌的牛奶或污染人型杆菌的其它食物而 得病,多产生在咽部或肠道原发病灶。结核病的感染具有潜伏性。结核分枝杆菌复 合物可以在人体内潜伏长达十年。数据显示人群中有着大量的潜伏感染者,约占全 球人口的四分之一。根据生态学理论预测,人群密度随着城市化不断增长,与此同 时增强了结核菌的毒力、缩短了潜伏期

结核病是全球十大致死传染病之一,目前的防控效果不及预期。结核病与艾滋 病、疟疾并列为全球三大传染病,2019 年全球新发病例超 1000 万,死亡 140 万。 受益于近年来的有效防控,在全球范围内结核病的发病率每年下降约 2%,在 2015 年至 2019 年之间,累计下降了 9%,但这距离联合国制定的终结核病战略的 2015 年至 2020 年里程碑:发病率减少 20%,还不到一半。要实现目标,未来结核病的 防控需要进一步加强,使结核病的发病率每年加速下降到 4%至 5%的水平。

当前,影响全球结核病防控的障碍主要有三个:1)当前对结核病的诊断大部 分仍然依赖于传统的结核杆菌抗酸染色涂片和罗氏培养技术,检测的准确度和速度 都不理想。传统的结核杆菌抗酸染色涂片技术灵敏度差,且存在标本获取的问题; 罗氏培养技术耗时长,无法适应快速诊断。其他新出现的检测方法虽然部分提高了 灵敏度以及检测效率,但仍存在无法过滤卡介苗接种者、艾滋病毒与结核病菌合并 感染者、结核病潜伏患者等人群的问题。2)目前唯一有效的结核病的预防方案仅 有卡介苗(BCG)。针对青少年及成年人,特别是受耐药性结核病菌株感染的群体, 卡介苗缺乏疗效。BCG 不能预防原发性感染、肺部潜伏感染的复燃,而后者正是 结核分枝杆菌在人群中传播的主要来源。因此,BCG 接种对于控制 MTB 传播的效 果是有限的。因此,对暴露在结核细菌环境中的高危成年人群进行有效的防治是结 核病防控过程中亟待解决的问题。3)多重耐药性(MDR)和广泛耐药性(XDR) 结核病占比上升。当前,结核病的最大威胁是对异烟肼和利福平耐药的多重耐药 (MDR)MTB 菌株的出现,以及对至少四种核心抗结核药物具有耐药性的广泛耐 药(XDR)菌株的出现。在 2018 年,全球有超过五十万人被诊断出患有耐多药结 核病,估计有五千万人感染了耐多药结核菌。此外,HIV 感染和 2 型糖尿病等免疫 力低下的患者并发结核病也助长了该病的全球流行。

在全球 30 个结核病高负担国家里,中国每年的新增病例数位列第三,且耐药 患者群体庞大。公开数据显示,2019 年 1~11 月,我国肺结核的发病人数为 96.31 万人,超过了 2018 年全年的 88.9 万人;治疗率为 92%,死亡率为 5%。从趋势上 看,结核病的总患病人数自 2000 年以来一直呈下降趋势,但 2018 年起新报告结核 病死亡率不降反增,显示结核病的预防和治疗仍亟待解决。基于凯杰 QFT 检测试 剂盒的筛查结果,2015 年中国潜伏性结核总体感染率为 18.8%,此外,2014 年全 球潜在结核病菌携带者占比为 23.0%,据此估算国内结核病带菌人数超过 3 亿。更 严峻的问题是,中国目前有超过 6.6 万位患者对第一线治疗药物产生耐药性,占全 球耐多药/耐利福平结核病病例的 13.6%,且每年新增超十万例。2018 年,仅有不 到四分之一的耐多药结核病患者(15000 人)被确诊,其中只有 60%(9000 人) 接受二线方案治疗,成功率仅为 52%。

国内结核病的防治规划不断对结核病防治提出更高要求,特别是肺结核患者密 接人群的筛查率要达到 95%。通过结核检测试验可以在高危人群中筛查出潜在感染 者,从而对目标人群及时给予治疗干预,降低结核病发病率、减少活动性结核的传 播感染。2017 年 2 月,国务院办印发并实施了《“十三五”全国结核病防治规划》。 规划到 2020 年,报告肺结核患者和疑似肺结核患者的总体到位率达到 95%以上。 病原学检查阳性肺结核患者的密切接触者筛查率达到 95%。肺结核患者病原学阳性 率达到 50%以上。耐多药肺结核高危人群耐药筛查率达到 95%以上。2019 年 6 月, 国家卫生健康委、财政部、国家医保局等 8 部门共同印发《遏制结核病行动计划 (2019-2022 年)》。《行动计划》提出,到 2022 年,全国肺结核发病率从 2018 年 的 59.3/10 万降至 55/10 万,死亡率维持在 3/10 万以下。同时,针对重点人群,加 强主动筛查,以县(区)为单位,病原学阳性肺结核患者密切接触者筛查率要到达 95%。

EC 检测开创性地有效区分 BCG 接种与结核感染

随着国内技术进步,免疫诊断正在逐渐替代生化诊断。根据检测类型,结核病 诊断市场可以细分为放射影像学方法、实验室诊断方法、核酸检测、潜伏感染检测 (可分为结核病皮试诊断(TST)及干扰素伽马释放测定(IGRAs))、噬菌体检测、 细胞因子检测以及抗药性检测。实验室诊断方法由于具有经济实惠且易于操作的特 点,市占率较高。过去,在结核病高负担国家,财务和技术方面暂时负担不了更先进的检测技术,因此实验室诊断方法的市占率更高。在中国,近年来免疫诊断产业 发展迅速,年复合增速超过 20%,随着技术的不断进步,免疫诊断已取代生化成为 中国体外诊断市场规模最大的细分市场,约占整个体外诊断市场 38%的份额。

公司的 EC 检测可以有效区分卡介苗接种与结核感染,与多数非结核杆菌感染 无交叉反应,可用于结核病辅助诊断。EC 检测单独使用可以用于结核病密切接触 者、学校大、中、小学生、社区中老年人、医护工作者、糖尿病患者、免疫抑制剂 使用者、服刑人员、结核病高发地区人群等人群的结核潜伏感染者的筛查,市场应 用前景广阔。EC 与公司在研的 BCG-PPD 在未来可联合使用,根据两种试剂的反 应结果,区分卡介苗接种后阴转人群、卡介苗接种后维持阳性人群、结核潜伏感染 人群。EC 适用于结核杆菌感染诊断,皮试结果不受卡介苗(BCG)接种的影响, 也可用于辅助结核病的临床诊断。该产品解决了已应用百年之久的结核菌素类产品 无法鉴别卡介苗接种与结核感染的难题。截至 2021 年三季度,微卡已经在国内 26 个省级单位中标,其他的省份也在流程当中。

EC 检测随体检市场同步成长,到 2025 年市场规模或超 2 亿元

《中国结核病预防控制工作技术规范(2020 年版)》要求对以下对象开展结核 病预防性治疗:①与病原学阳性肺结核患者密切接触的 5 岁以下儿童 LTBI 者;② HIV 感染者及艾滋病患者中的 LTBI 者,或感染检测未检出阳性而临床医生认为确有 必要进行治疗的个体;③与活动性肺结核患者密切接触的学生等新近 LTBI 者;④ 其他人群,包括需使用肿瘤坏死因子治疗者、长期应用透析治疗者、准备做器官移 植或骨髓移植者、硅肺病患者,以及长期应用糖皮质激素或其他免疫抑制剂的 LTBI 者。其中,①~③条为重点对象。据此估算结核检测的整体市场规模:

假设 1:2018 年,国内的肺结核发病率为 59.3/10 万。根据国内的结核病防治 规划及世界卫生组织提出到 2035 年终止结核(指死亡率降到 0,发病率降到 10/10 万以内),到 2022 年,结核病的发病率要降至 55/10 万。据此推算,2022 年中国 结核病新增患病人数约为 79 万人。

假设 2:假设平均每位病患的密接人数为 10 人,则共有约 790 万人属于暴露 在结核病感染风险下的人群。

假设 3:据我国的结核病防治规划,对肺结核病患的密接人群的筛查率要到达 95%。

假设 4:结核筛查几乎是学生入学及职工入职体检时的必查项目,因此假设结核筛查市场与体检市场同步增长。《中国卫生统计年鉴》显示,我国 2019 年的体检 人数约为 5.9 亿人,估算未来几年体检市场规模的年复合增长率约为 6%。

假设 5:假设结核单次检测费用为 25 元。

假设 6:考虑公司在研的 BCG-PPD 上市后,可与 EC 联合使用,根据两种试 剂的反应结果,区分卡介苗接种后阴转人群、卡介苗接种后维持阳性人群、结核潜 伏感染人群。由此 EC 的渗透率进一步提升,则 2020 年~2025 年公司产品在结核 检测市场的渗透率分别为 0.03%/ 0.10%/ 0.30%/ 0.50%/ 0.80%/ 1.00%。

综上,估算2021年~2025年EC检测的市场规模为0.06/ 0.17/ 0.53/ 0.94/ 1.63/ 2.23 亿元。

结核预防疫苗仍是蓝海市场,公司微卡属全球独家

微卡获批前,在针对结核病的预防性治疗方案中,卡介苗是唯一的上市疫苗, 但实际保护率并没有得到充分验证。卡介苗对抗肺结核的功效尚存争议,但它是唯 一可预防最严重的儿童结核病的疫苗。卡介苗是自 1921 年以来唯一获批使用的结 核病预防疫苗,是从牛分枝杆菌获得的减毒疫苗。WHO 建议在结核病或麻风病常 见的国家或地区,尽可能健康婴儿在出生时全部接种。在结核病不常见的地区,通 常仅对高危儿童进行免疫接种,而对疑似结核病的病例进行单独检测和治疗。卡介 苗在中国属于免疫规划苗,一般在出生 24 小时之内都需要接种,接种率已经达到 100%。但实际接种案例中,卡介苗并没有显著的长期保护效率:针对在新生儿期 或婴儿期接种卡介苗的儿童,长期观察显示,卡介苗的针对结核病的平均保护率为 51%,而在病例对照研究中则为 50%。针对结核相关死亡、结核性脑膜炎、播散性 结核的保护率分别为 65%、64%和 78%。WHO 的数据显示,卡介苗在北美和北欧 的保护率最高(60%~80%),而在热带地区的临床试验显示的保护率通常较低甚至 没有保护。

卡介苗无法遏制结核病在人群中的传播。新生儿接种 BCG 后的保护期尚未明 确,但保护水平会逐年下降,经 10~20 年后降至不显著的水平。同时,卡介苗并不 能防止潜伏性结核的复燃,而这正是结核杆菌在人群中传播的主要感染源。此外, 目前卡介苗的有效性不足以消除结核病再人群中的传播。公开数据显示,2012,中 国的结核病 R0 值为 4.3,根据基本的人群免疫推算公式 Vc=(1−1/R0)/E(E 为疫苗有效性,Vc 为疫苗接种率),要完全消灭结核病的传播,结核预防疫苗的有效性 至少要达到 76.75%。然而当前卡介苗在接种人群特别是青少年及成年接种人群中 显示的有效性远未达到这一标准。因此,接种 BCG 就其本质而言并不能影响结核 的传播。

综上,寻找改进的结核病疫苗接种策略是国际研究的重点。其中一种策略是用 更有效的疫苗替代卡介苗,为成年人提供持续保护。或者开发一种疫苗,可以“修 复”BCG 诱导的免疫力并防止其降至有效点以下。现在进入临床试验的疫苗分为这 两类——改良的结核疫苗以及 BDG 加强针

耐多药患病人群的扩大使结核疫苗的推出更加值得期待。成人结核病的预防受 到全球各国的高度重视。由于卡介苗在成年人受试者身上没有表现出有效性,目前 针对成年人感染结核病的预防性药物市场仍是空白,因此联合国及世界卫生组织均 呼吁适用于全年龄段预防性治疗手段的研发。为控制结核病的传播,联合国制定了 结核病终结计划,助推结核疫苗及药物研发进程。根据计划,2018-2022 年,应当 有至少三千万潜伏性结核感染者接受结核病预防治疗。耐药结核病的出现加剧了防 控的难度。针对成人结核病预防,全球有多种结核病预防的药物和治疗方案进入临 床阶段,但药物无法预防和治疗耐药性结核病例。

公司自主研发的注射用母牛分枝杆菌(微卡)率先获批适用于结核病的预防, 属全球独家。在全球结核疫苗的研发进程中,共 14 款进入临床试验阶段,策略包 括重组修饰的 BCG 疫苗、灭活的母牛分枝杆菌疫苗、MTB 减毒株、亚单位疫苗等。 由于结核分枝杆菌的特性以及研发资金的缺乏,结核病疫苗的临床试验推进难度较 大。且由于结核分枝杆菌可以在人类细胞中存活并逃避人类免疫应答,因此缺乏用 于预测疫苗保护作用的免疫标记,寻找有效的抗结核疫苗极具挑战性,导致至今仅 有十几种进入人类临床研究。2021年6月,公司的注射用母牛分枝杆菌(微卡)获 批增加适应症,新增预防结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)人群发生肺结核疾病。该 产品是国内外首个也是唯一一个批准上市可同时用于预防潜伏感染人群发生肺结核 疾病和辅助治疗结核病的产品。随着微卡新适应症的获批,公司在第一时间展开了 该产品的市场准入工作,目前已实现重庆、安徽、山东、四川、上海等 19 个省级 单位的招标准入。

国内在研结核疫苗仅有康希诺的结核病加强疫苗和智飞研发的微卡,二者不存 在直接竞争。主要源于以下几点不同:(1)治疗对象不同。微卡供结核病带菌者使 用,结核加强苗为卡介苗的补充疫苗。(2)适用年龄段不同。康希诺的在研结核病 加强疫苗适用于 4 至 18 岁年龄组,提供较早期的结核感染保护;微卡则主要针对 青少年及成年潜在结核病感染群体。

预计微卡 2025 年市场空间超过 40 亿元

微卡供结核病带菌者使用,主要针对青少年及成年潜在结核病感染群体。基于 IHME 公布的数据,2019 年我国结核分枝杆菌潜伏感染的人数为 4.32 亿人次,同 比下降 0.8%。

假设 1:假设随着结核病防治工作的推进以及新疫苗(微卡)的推广接种,LTBI 总人数呈加速下降趋势,2021 年~2025 年分别为 42567/ 42205/ 41825/ 41428/ 41014 万人。

假设 2:两项因素推动对 LTBI 人群的筛查,一是对高危人群、密接人群筛查率 的提高;另一方面是通过公司不断地市场推广,EC 在体检行业渗透率提高。因此 假设筛查率从 2021 年~2025 年分别为 60%/ 63%/ 66%/ 69%/ 72%。

假设 3:2012 年的调查显示,新发病例的耐多药结核病率为 5.7%,既往治疗 病例的耐多药结核病率为 25.6%,合并率为 8.3%。假设随着药物治疗的使用, LTBI 人群中的耐药感染病例占比逐渐提升,2021 年~2025 年分别为 9.0%/ 9.1%/ 9.2%/ 9.3%/ 9.4%。

假设 4:由于对耐药病例的检出存在较低的成功率,目前约为 10%~20%,假 设随着检测的优化,耐药人群检出率也不断提高,2021 年~2025 年分别为 15%/ 17%/ 19%/ 21%/ 23%。

假设 5:假设伴随 EC 的市场教育及终端推广的不断进行,微卡在上市第二年 销量迅速铺开,且作为 LTBI 人群首选预防方式、耐药 LTBI 人群唯一的预防方式, 微卡 2021 年~2025 年的销量分别为 12/ 242/ 506/ 784/ 1084 万支。

综上,假设价格不变,则微卡 2021 年~2025 年的销售额分别为 0.5/ 9.6/ 20.2/ 31.2/ 43.1 亿元。

3.3 脑膜炎球菌疫苗产品矩阵将覆盖三款重磅疫苗,其中 MCV4 为十亿元大品种

脑膜炎球菌疫苗主要针对儿童,老品种批签发量较稳定

流行性脑脊髓膜炎疫苗帮助儿童预防脑膜炎球菌感染,在我国分为多糖疫苗和 结合疫苗两类。脑膜炎球菌病是主要由脑膜炎奈瑟球菌引起的严重传染病,发病率 在 12 月龄以下的婴幼儿中最高,症状与流感相似,在早期很难被发现。死亡率约 为 20%至 35%。罹患脑膜炎还可能导致永久性残疾等后遗症。依据表面特异性多 糖抗原分为多个血清群,其中,A、B、C、W135、Y 群是目前全球主要流行的致 病菌群,中国以 A、B、C 群为主,W135 群发病率逐渐上升。目前,我国已上市的 流行性脑脊髓膜炎疫苗主要分为多糖疫苗和结合疫苗两类,包含 5 种品种:A 群多 糖疫苗(MenA)、AC 多糖疫苗、AC 结合疫苗、ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗 (MPSV4)和 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗(MCV4)。

结合疫苗相比多糖疫苗存在明显优势。作用机制的差异决定二者在临床效果方 面存在显著差异。多糖抗原大多属于 T 细胞非依赖性抗原,因此多糖疫苗具有以下 特点:在婴幼儿(一般 2 岁以下)体内只能产生微弱的免疫反应,甚至不产生免疫 反应;产生的低亲和力抗体,主要为 IgM 抗体;只产生短暂的免疫反应,不具备反 复接种时的免疫记忆和免疫增强效应;容易产生免疫耐受;普通佐剂对这种抗原不 易起到免疫增强的作用。结合疫苗有效克服了多糖疫苗上述不足。在结合疫苗中, 多糖与载体蛋白共价结合,可使多糖的免疫原性大大增强,从而产生高亲和力抗体 及记忆 B 细胞,可用于加强免疫接种进一步增强免疫应答。结合蛋白可以促进抗体 成熟使其亲和力增加,同时可以诱导接种者针对荚膜多糖的免疫记忆,使得保护的 有效时间大大延长。

目前主流接种品种为老品种多糖疫苗,结合疫苗占比逐渐上升。国内脑膜炎球 菌疾疫苗在 2 岁以下儿童中的疫苗接种率高,2016 年已达到约 99.5%。从数量来 看,属于免疫规划疫苗的 A 群多糖疫苗和 AC 多糖疫苗批签发占大部分,主要针对 2 岁以上的儿童。AC 结合疫苗以及 ACYW135 结合疫苗主要针对 2 岁以下儿童, 免疫的有效性更强、保护期限更长、保护范围更广,批签发占比逐渐增加。

MVC 正在对 MPSV 形成替代,公司 MCV4 或于 2023 年上市

我国脑膜炎球菌疫苗市场接种率高、发病率低、获批企业多。我国流行性脑膜 炎年新发病例数长期保持在 100-200 人左右;新生儿脑膜炎球菌疫苗的整体接种率 在 99.7%左右。2019 年中国的脑膜炎球菌疫苗批签发数量合计为 6104 万支,其中 根据批签发数据计算,一价和二价脑膜炎球菌疫苗的接种率约 89%,四价脑膜炎球 菌疫苗的接种率约 11%。

目前国内有多款结合疫苗在研,公司覆盖了 MCV2-Hib 以及 MCV4 两个重要 管线。同时还有武汉生物制品所、欧林生物、华兰生物、成都生物制品研究所、成 大天和生物的 MCV2 在研,以及欧林生物、智飞绿竹的 MCV2-Hib 联苗在研。目前 发达国家广泛使用以防范脑膜炎球菌的疫苗为 4 价脑膜炎结合疫苗产品,即 MCV4, 具体包括葛兰素史克的 Menveo‖、赛诺菲巴斯德的 Menactra‖和辉瑞的 Nimenrix‖, 前述三款产品均未在国内申请注册。国内目前共有包括民海生物、智飞生物、兰州 生物制品研究所、沃森生物的 MCV4 产品处于临床试验阶段。

公司产品矩阵覆盖流脑疫苗的大部分品种

公司自研产品已覆盖流脑疫苗的大部分品种,产品矩阵即将完成。两个自研品 种 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗和 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗已获批上 市并于 2020 年拥有超过 50%的市占率,ACYW135 群流脑结合疫苗的研发已进入 临床 III 期,或于未来 1~2 年内实现上市销售。

三联苗和 MCV4 将逐渐对其他疫苗形成替代,在此背景下公司流脑产品合 计销售额将于 2030 年超 20 亿元

未来我国脑膜炎球菌疫苗市场保持高速增长,结合疫苗逐渐对多糖疫苗形成替 代。未来 5 到 10 年,中国对 MCV2 和 MCV4 的市场需求都将显著增加。到 2030 年,国内脑膜炎球菌疫苗市场预计将大幅增加至 2030 年的 70 亿元人民币, 2019~2030 年均复合增长率为 17.95%。增长原因主要是由于非免疫规划脑膜炎球 菌疫苗的单价较高,相对多糖疫苗适用人群更广。其中,MCV4 逐渐取代其他产品, 销售额在 2030 年达到 54.96 亿元,2022~2030 年复合增长率 35.38%。

结合公司流脑产品过去几年在国内的市占率、当前市场竞争情况以及各家储备 的在研管线进展情况,估算公司的流脑疫苗产品矩阵销售规模或将于 2025 年超过 12 亿元,2030 年超 22 亿元。

3.4 在 Hib 结合苗的基础上,公司或将于 2022 年再度推出三 联苗

Hib 结合疫苗可以有效起到预防 Hib 感染的效果

Hib 主要引起脑膜炎和肺炎,是我国儿童细菌性脑膜炎的首要致病菌,通常侵 袭 5 岁以下的儿童。湿润的人鼻咽黏膜可携带 Hib,鼻咽部 Hib 携带者是该菌的重 要传播者。在未接种 Hib 疫苗的人群中,Hib 是 12 月龄以下儿童中非流行性细菌性 脑膜炎的主要病因。90%以上的侵袭性 Hib 疾病病例发生在 5 岁以下儿童。

接种 Hib 疫苗是目前预防 Hib 感染最有效的措施。据 WHO 立场性文件统计, 在开展 Hib 疫苗接种之前,发达国家中约 3%~5%的健康学龄前儿童是无症状的 Hib 携带者。另有研究提示,中国台湾和中国香港地区5岁以下儿童Hib的携带率为 0.6% ~1.3%。2000 年,仅 62 个会员国已在国家免疫接种程序中纳入 Hib 疫苗;当年, Hib 在全球至少导致约 813 万名 1~59 月龄儿童罹患严重疾病,并造成约 37.1 万人 死亡。截至 2013 年 3 月,184 个国家和地区(占 2012 年出生儿童的 81%)已将 Hib 结合疫苗纳入其免疫规划。在这些国家,Hib 疫苗的使用已使 Hib 疾病的发病率 急剧下降了 90%以上。在 Hib 疫苗免疫接种已经实现高覆盖率的地区,Hib 鼻咽部 定植率也大大降低,其部分原因是由于使用 Hib 结合疫苗后所形成的群体保护效应。

Hib 单苗或将纳入免疫规划

世卫组织出台多份文件支持 Hib 疫苗推广接种,目标是到 2022 年 Hib 结合疫 苗被纳入所有国家的婴儿免疫规划。目前,接种疫苗仍然是预防 Hib 疾病的唯一有 效手段;且由于 Hib 已对越来越多的抗生素产生耐药,接种疫苗更显必要。2021 年 9 月,世界卫生组织推出了《到 2030 年战胜脑膜炎全球路线图》,其中有关 Hib 疫 苗的目标是,乙型流感嗜血杆菌结合疫苗(到 2022 年)被纳入所有国家的常规婴 儿免疫规划。据世界卫生组织最新披露,已有超过 100 个国家将 Hib 结合疫苗纳入 免疫规划。

2020 年度,公司的 Hib 结合疫苗批签发数量急剧上升。目前,Hib 结合疫苗厂 商包括民海生物、沃森生物、赛诺菲巴斯德、智飞绿竹、兰州生物和欧林。公司最 早买断兰州所生产的 Hib 疫苗,为其国内独家代理。后于 2012 年获批上市自研的 Hib 结合疫苗,属于较早一批在国内获批上市自研 Hib 结合疫苗的企业。2020 年度, 公司 Hib 结合疫苗批签发数量急剧上升,约 370 万支,占 2020 年全部批签发量的 比重为 33.17%,其他各家批签发占比均有不同程度下降。以约 90 元/支的平均中标 价计算,公司 2020 年 Hib 疫苗的批签发货值约为 3 亿元。

Hib 结合疫苗一旦被纳入国家免疫规划,将带动市场销量爆发式增长,但实际 市场规模或将缩水。依据公司招股书预测,Hib 结合疫苗市场由 2019 年的 7.7 亿上 升到 2020 年的 13 亿元。预计 Hib 结合疫苗纳入国家免疫规划后,Hib 结合疫苗销 量上升,但销售单价将大幅下降,Hib 结合疫苗的市场销售金额将大幅降低。预计 纳入免疫规划后 Hib 结合疫苗的市场销售规模下降至 5.6-7.1 亿元。因此,利用公 司积累的单苗研发、生产的技术、工艺来开发 Hib 联合疫苗是企业保持业绩增长的 必经之路。

Hib 联苗逐渐替代单苗市场,公司 AC-Hib 联苗预计 2022 年恢复上市

目前批签的Hib疫苗主要包括4种:Hib结合疫苗(单苗)、AC-Hib联合疫苗、 无细胞百白破-b 型流感嗜血杆菌联合疫苗(四联苗)和吸附无细胞百白破-灭活脊 髓灰质炎和 b 型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(五联苗),除 Hib结合疫苗以外, 其他均为联合疫苗。

Hib 联苗正在对 Hib 结合疫苗形成替代。多联多价疫苗是疫苗行业产品未来发 展趋势。相比常规的 AC 结合疫苗及 Hib 结合疫苗,AC-Hib 联合疫苗接种次数少可 以减少接种儿童的痛苦,另一方面降低多次接种可能带来的累计不良反应发生的风 险,提高疫苗接种覆盖率,更受市场的欢迎。因为成本较高、供应商产能等原因, 我国大部分多联苗为非免疫规划疫苗,属于自费范畴;但随着我国居民生活和收入 水平的提高,越来越多的家庭开始选择联合联苗,例如 AC-Hib 联合疫苗。受 Hib 联合疫苗的替代性影响,2014 年-2019 年,Hib 结合疫苗(单苗)的批签发数量有 所下降,Hib 联合疫苗批签发量有所上升。2020 年度,Hib 结合疫苗批签发数量较 上年同期上升。

公司未获再注册后,国内无 AC-Hib 联合疫苗获批。目前公司 AC-Hib 联合疫 苗临床试验已进行到 III 期。2015-2019 年,智飞生物为国内 AC-Hib 联合疫苗的独 家供应商,AC-Hib 联合疫苗的批签发量分别为 488.60 万支、22.20 万支、470.40 万支、643.68 万支和 428.06 万支。受山东非法经营疫苗案件的影响,以及国家修 订《疫苗流通和预防接种管理条例》的影响,2016 年,AC-Hib 联合疫苗批签发量 占比较低。上述事件影响消退后,2017-2018年,AC-Hib联合疫苗批签发量逐年快 速上升。2020 年 2 月 20 日,智飞生物发布公告,AC-Hib 三联结合疫苗未获再注 册,自此国内再无 AC-Hib 联合疫苗上市销售。但据公告,此次未获再注册非不良 反应事件所致,因此智飞生物 AC-Hib 联合疫苗不予注册不会对该产品的市场份额 的扩展产生不利影响。据 2021 年 10 月 22 日最新公告,公司的 AC 群脑膜炎球菌 (结合)b 型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗已进行到临床 III 期,或将于未来 1~2 年内上市销售。

4 多款在研产品上市在即,或为重要业绩补充

4.1 四价流感疫苗或于 2022 年上市,市场前景广阔

流行性感冒(简称流感)是流感病毒引起的急性呼吸道感染,也是一种传染性 强、传播速度快的疾病,世界各地均有流感发生。流感病毒主要通过空气中的飞沫、 人与人之间的接触或与被污染物品的接触传播。根据 WHO 发布的流感疫苗立场性 文件,流感病毒最容易在儿童中传播,呈现出 5 至 9 岁儿童的感染率和发病率最高 的特点。然而,严重发病和死亡在老年人和特定的高危人群中更为常见。每年全球 的罹患率大约是成人 5%~10%、儿童 20%~30%。

流感病毒是一种 RNA 病毒,表面抗原经常发生变化,每年都需重新设计疫苗。 流感病毒主要分为 A(甲)、B(乙)、C(丙)三种亚型,其中 A 型和 B 型流感病 毒都是引起急性呼吸道疾病的常见原因,而引起大规模流行和全球性大流行的主要 是 A型。流感病毒表面分布有血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA),是流感病毒最重 要的表面抗原,是中和抗体的主要靶点。但这两个靶点的遗传多样性非常高,有不 同的 HA 和 NA 亚型,在此基础不同的组合导致其亚型有上百种之多。一种流感病 毒感染后产生的免疫力不能够完全保护机体免遭同亚型(各 A 型病毒)或同型(各 B 型病毒)的其他抗原性或基因型变异株侵袭。因此,每年都有流感暴发发生。每年都必须设计新的流感疫苗,从而使之与正在传播并预期可能引起下一次流行的病 毒相匹配。

消费+政策共同拉动流感疫苗市场空间快速增长

两项驱动力正在共同拉动流感疫苗市场空间快速增长:消费方面,居民生活水 平改善、接种意识提升;政策方面,经济实力强的地区逐渐开始为重点人群提供免 费接种。

过去几年,受流感疫情爆发以及长生事件影响,流感疫苗批签发量先减后增。 2009~2010 年全球爆发了甲型 H1N1 流感疫情,国内感染者超过 10 万人,公众接 种意愿高,流感疫苗需求量大增,流感病毒裂解疫苗批签发量在 2013~2015 年有 4,000 万支/瓶左右,随着疫情结束,民众对于流感疫苗接种意愿逐渐下降,批签发 数据从 2015 年开始持续回落。2017 年起,批签发量再度回升,但受长生事件的影 响,2018 年流感疫苗批签发量较往年相比较低,仅有约 1,615 万支;2019 年流感 疫苗批签发量增长为 3,078 万支,2019 年全年较 2018 年同期增长 90.59%。

新冠疫情或能增强居民的疫苗接种意愿,流感疫苗批签发量有望再度扩容。 2020 年,流感疫苗批签发量再度出现快速增长,达到 5,765 万支/瓶,同比增长约 87.28%。2020 年 9 月,国内即将进入流感疫苗集中接种季,若新冠疫情得到控制, 接种人员以及疫苗接种点资源供应恢复,流感疫苗有望迎来大规模放量。未来,民 众接受了新冠疫情期间的健康宣传教育,接种意识有望持续提升,带来市场容量进 一步扩大。

我国流感疫苗接种率与发达国家相比较低,随着居民生活水平改善,未来接种 率有较大提升空间。依据 2019 年流感疫苗批签发量 3078 万支及相应假设估算, 2019 年接种率约为 1.8%;2020 年,国内流感疫苗批签发量 5465 万支计算,接种 率不足 4%。而 2019 年美国 6 个月至 17 岁儿童接种≥1 剂流感疫苗的覆盖率为 63.8%,≥18 岁成人流感疫苗接种覆盖率为 48.4%。日本一项调查显示,样本人群 整体接种≥1 剂流感疫苗的覆盖率为 38%。因此,与美日等发达国家相比,我国流 感疫苗的接种率水平较低。随着居民收入水平提高,部分经济实力强的地区逐渐开 始为重点人群提供免费接种,医疗保障的改善使得流感疫苗的渗透率有望得到快速 提升。

四价流感疫苗相比三价可以提供更广泛的保护

目前美国获批的季节性流感疫苗全部为四价流感疫苗。按疫苗所覆盖的毒株数 量,可将流感疫苗分为三价和四价。三价流感疫苗覆盖 A1、A3 和 BV 三种毒株, 我国批准上市的流感疫苗包括两种:三价灭活疫苗,可用于 6 月龄及以上人群接种, 主要厂商有华兰生物、赛诺菲、长春所、上海所、北京科兴、大连雅立峰以及中逸 安科;三价减毒活疫苗为鼻喷剂型,用于 3~17 岁人群。四价流感疫苗覆盖 A1、A3、 BV 和 BY 四种毒株,适用于三岁以上人群接种。由于四价流感疫苗覆盖的毒株范围 更广,因此提供的保护范围也更广。

4.2 公司狂苗产品矩阵覆盖“最常用”+“最新型”双品种

狂犬病是世界上病死率最高的疾病,一旦发病,病死率接近 100%,至今尚无 特效治疗方法。狂犬病是一种危害较大的病毒性人畜共患病,许多食肉动物和蝙蝠 为本病的自然宿主,病死率极高,人感染后一旦出现临床症状,几乎百分之百致命。 WHO 公布的数据显示,全球 99%的狂犬病死亡是由于患狂犬病的家养犬咬伤所致, 有 33 亿多人居住在狂犬病地方性流行区。每年大约有 5.5 万人死于狂犬病,绝大多 数死亡发生在亚洲和非洲,儿童患该病的风险尤为突出。根据中国疾控中心统计数 据显示,中国 2019 年狂犬病发病人数为 290 例,死亡人数为 276 人,病死率较高。 预防人狂犬病需要采取联合干预措施,包括对可能暴露于该病的病人给予暴露后预 防,对高暴露风险人群给予暴露前免疫,对动物宿主的控制(最重要的是家养犬) 以及控制流浪犬数量。利用各种细胞培养技术(包括鸡胚培养)生产的狂犬病疫苗 安全高效,已经上市多年。

狂犬病疫苗的发展大致可以分为两代。第一代狂犬病疫苗为神经组织疫苗。尽 管经过许多年不断改进,利用山羊或绵羊脑组织(Semple)或乳鼠脑组织 (Fuenzalida)生产的灭活 NTVs 都伴有神经系统的不良反应。且由于 NTVs 的效 价低于 CCVs,需要接种次数可多达 23 次/天。由于 NTVs 价低且易获得,少数国 家(主要在东南亚)目前仍在使用 NTVs。第二代狂犬病疫苗为细胞培养疫苗 (CCVs)。CCVs 系将病毒经细胞或鸡胚培养增殖后灭活制成,例如人二倍体细胞、 恒河猴胎儿细胞、叙利亚仓鼠肾细胞、Vero 细胞、鸡胚细胞或鸭胚细胞等,其中 Vero 细胞是目前应用最为广泛的细胞基质。根据采用的细胞规模化培养方式,可分 为罐培养工艺(片状载体,微载体),转瓶培养工艺。这些疫苗都可用于暴露前或 暴露后免疫预防,全球已经有数百万人接种了 CCVs。CCVs 所用毒株为固定的 I 型 基因型毒株。实验室动物研究和人体临床评估已经证明了 CCVs 的免疫原性和效力, 在用于暴露前和暴露后预防时,对 99%以上的受接种者均可诱导出抗体反应。在 10 年以前接受过 CCVs 暴露前全程免疫接种、免疫接种一年后给予一剂次加强接种 的人群中,有 96%以上的人仍然可以检测到 NVA。

人用狂犬病疫苗是我国批签发重磅品种,2015 年至今批签发量稳定在 6,000~8,000 万支左右。近年来,我国人用狂犬病疫苗批签发量均保持在 5,000 万 瓶之上。2019 年,我国狂犬病疫苗的批签发量为 5,883 万瓶,2019 年全年较去年 同期下降 7%;批签发量下滑主要与行业事件导致长生生物停产及行业监管趋严有关。2020 年,我国人用狂犬病疫苗批签发量为 6,563 万瓶,同比增长约 29.19%。 依据 2019 年批签发数据,结合中标价格推算,我国狂犬病疫苗行业批签发货值将 近 38 亿元。

在细胞培养的狂犬病疫苗中,Vero 细胞基质培养的狂犬病疫苗仍然占据市场 主导地位,人二倍体细胞基质培养的狂犬病疫苗正在逐步崛起。按照培养基质分品 种进行统计,目前 Vero 细胞狂犬病疫苗是市场上的主流产品。2020 年,冻干人用 狂犬病疫苗(Vero 细胞)的批签发量为 6201.29 万支,市占率为 75.27%;人用狂犬 病疫苗(Vero 细胞)的批签发量为 1103.18 万支,市占率为 13.39%;地鼠肾细胞狂 犬病疫苗的批签发量为 534.57 万支,市占率为 6.49%;最后是人二倍体细胞狂犬 病疫苗的批签发量为 399.31 万支,市占率为 4.85%。人二倍体细胞狂犬疫苗虽价 格较高,但避免了细胞生产过程中 DNA 残留的问题,副作用和潜在风险更低,或 许将成为现行狂犬疫苗的替代品种。

公司在研的狂犬疫苗产品矩阵既覆盖了目前市占率最高的 Vero 细胞培养的狂 犬疫苗,也覆盖了效果最佳、或为未来发展趋势的人二倍体细胞培养疫苗。目前, 公司研发的冻干人用狂犬病疫苗(MRC-5 细胞)已取得临床试验总结报告,冻干 人用狂犬病疫苗(Vero 细胞)已处于 III 期临床试验进行中,有望于近 1~2 年内获批上市。

4.3 双价痢疾结合疫苗国内外暂无同类产品上市

细菌性痢疾发病率历年都位居法定甲、乙类传染病的前列,严重威胁人民的身 体健康,目前国内外市场无同类疫苗上市销售。细菌性痢疾以腹痛、腹泻、里急后 重、脓血便等为主要临床症状,各年龄群均可发病,常见于婴幼儿和老年人,多发 于夏秋季节。引起细菌性痢疾的痢疾杆菌主要包括 4 个菌群:志贺氏、福氏、鲍氏 和宋内氏,我国以福氏、宋内氏感染为主,占总发病数的 90%以上。

公司研发的双价痢疾结合疫苗主要针对福氏、宋内氏 2 个菌群,拟用于 6 月龄 以上适宜人群,预防福氏、宋内氏痢疾杆菌引起的急性肠道传染病。目前该在研产 品已完成前期临床研究相关工作,Ⅰ、Ⅱ期临床结果初步显示该疫苗具有良好的安 全性和免疫原性,目前已完成Ⅲ期临床试验准备工作,开始受试者入组,正式进入 Ⅲ期临床试验。Ⅲ期临床试验相关情况本疫苗Ⅲ期临床试验采取随机、盲法、安慰 剂对照评价双价痢疾结合疫苗的安全性和效力,于 2021 年 12 月 10 日起在广西壮 族自治区、河北省、四川省 2 陆续启动Ⅲ期临床试验。

(本文仅供参考,不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息,请参阅报告原文。)

精选报告来源:【未来智库】。

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罗威纳犬(拉丁学名:rottweiler),是犬科犬属下的动物,犬身体强壮,动作迅猛,气势强悍,是世界上最具有勇气和力量的犬种之一。

罗威纳犬曾经被用于看守牛群,是聪明强壮极易亲近的犬种。现在在警犬方面,广受好评,同时亦可成为极有身价的家庭犬。罗威纳犬为杰出的警犬,能攻击侵入者。为了让本犬种确实服从命令,饲养者应严格的训练,罗威纳犬生来具有警卫才能,中世纪时,有钱的商人们为了避免钱财被盗,便把钱袋挂在罗威纳犬颈部上。此犬个性沉稳,极富感情,也可做家庭伴侣犬。

1【外貌特征】

头部:长度中等,头盖宽,鼻口部短且厚,前额相当隆起,两额十分扩张,头上起皱纹的犬也有。头部中等长度,两耳之间宽阔;前额轮廓适度圆拱;颧骨圆拱而止部清晰,上下颚非常有力。前额干燥,但是在他警惕

时,会出现一些皱纹。表情高贵、警惕而自信。

耳:耳朵中等大小,耳根高,平躺位置。下垂,三角形;耳朵警惕地倾听时,与头顶处于同一平面,使头部外观变宽。耳朵距离分的比较开,下垂,耳朵内缘紧贴头部,末端接近面颊中间。

眼:杏核眼,大小中等,颜色为古铜色。

鼻:鼻子十分发达,必须是黑色。

躯干:四方的体格,坚挺且力强,胸部宽厚,背部直,腰部倾斜。

被毛:毛较短,笔直且上毛粗而下毛细。毛色是黑色,加上特定部位上的黄褐色或红褐色斑,这些斑不超过全身的十分之一。下毛为黑色,灰色,淡棕色,可是从外面看得见为不优良。卷毛被视为不合格

四肢:前肢直,肌肉发达,后肢弯曲呈锐角。

足部:脚步坚挺,前足圆,后足稍微细长,肉趾坚硬,爪短且黑,脚尖隆起,脚趾甲前面有类似黑色铅笔涂上记号的受欢迎。后足狼爪必须除掉。

尾:尾根高,且成水平,一般在第一关节处断尾。

2【性格特征】

罗威纳犬聪明懂事,个性沉稳,对主人绝对忠诚,它善于分辨善恶是非,听从口令,服从主人指挥。罗威纳坚韧沉稳、自信。它喜欢时时刻刻都能看到家人,所以罗威纳犬会紧紧跟随男女主人在房间走来走去。罗威纳犬训练难易度一般,要在幼犬时就严格调教它,否则成年后主人很难控制,在国外曾有过罗威纳犬伤人的记录。只要认真调教,它也能是安静的伴侣犬。罗威纳犬和小孩相处融洽,也非常喜欢和小朋友一起玩。当然,这是由小孩的个性和狗的性情共同决定的,因为罗威纳对恶意的入侵者十分凶猛,特别适合作为护卫犬。

3【种群现状】

罗威纳有三种,德系、美国系和德系改良,德系改良的罗威纳是现今比较受欢迎的犬种。

脾性改良

我们经常可以听到和看到罗威纳攻击人的新闻,其实实际上,攻击人的大部分是性格倔强的德系,由于德系罗威纳犬的历史起源至今还存在三种说法:

第一种是认为它本身就是一种欧洲纯种的古老犬只;

第二种是认为它来自italian mastiff的血统;

第三种是认为它改良自bouvier des fl和res法兰德斯牧犬;

第四种是认为它的mastiff血统是来自藏獒。

不管是哪个起源,有一点是一样的---它是一种危险的狗,对暴力的反抗意识强烈,自我意识强烈,有许多会自己挑选主人,对其他家族成员只是忍受的态度.它也是所有犬种当中攻击人次数最多的品种(德系)。

在1928年,3个德国人带着古老的德系罗威纳移居美国,在1929年出现了美国较早的罗威纳俱乐部,1931年被akc注册。但他们的注册的标准变成了头版阔大,胸部发达,四肢短小的类似美国斗牛犬(american bulldog)的新面貌,以后人们就按习惯把它称为美式标准或美系罗威纳。

美系的罗威纳除了与德系的面貌,体型的差异外,最主要的是性格的温柔化,虽然表面上了美系给人的视觉效果是更强壮,更有力,但实际上它的攻击欲望没有德系强烈,比较依赖人,从小喜欢接近人,爱与小孩玩耍,对主人的自我挑选比较弱(就象是谁给好吃的,谁就是主人).在美国的犬只攻击人的案件中,往往被认为是罗威纳和比特,斯塔福之类的恶犬.其实大部分是冤假错案,咬人的凶手很少是美系的罗威纳或纯种的比特,斯塔福。而是略带神经质的德系罗威纳犬和混有比特,斯塔福血统的杂种更类.美系的罗威纳犬充当保镖或看家的个性不如天生警觉的德系罗威纳,但德系又太过火,连主人都无法控制住.这就要求一种性格更平衡的罗威纳.。这种大头,大眼睛,看起来憨拙笨重的家伙需要断尾处理。

欧洲的一些育种家(特别是东欧地区)通过引进各地的德系罗特韦尔犬,不断的改良,主要是增大了罗威纳的体型和减弱了德系的神经质的攻击欲望.这种性格的狗似乎更能同时充当伴侣犬和护卫犬,比较服从主人.德系改良的罗特威那几乎是完美的标准。

体型扩大

纯种德系头部就象现今的比特一样,有发达的咬合肌,身体的外观偏瘦一点,从早期的30年代的照片来看几乎有点象法国博桑犬的体型(比杜宾再壮实一点)

美系的所有改良的各种犬只的共同点:硕大的脑袋,宽阔的胸部,矮短的四肢,性格的宠物化.

而德系改良的罗威纳则在两者之间,身体部位比较均匀.

从原来的德系和美系的标准来看主要是:

身高:公犬--24-27 inches (61-69 cm.) 母犬--22-25 inches (56-63 cm.)

体重:公犬--95-130 pounds (43-59 kg.) 母犬--85-115 pounds (38-52 kg.)

但事实上德系改良的罗威纳,特别是东欧,俄罗斯一带的罗威纳那有许多在60公斤以上,他们认为德系改良的罗威纳是一种bulky dog(体重笨重的大狗).他们的标准应该是:

公犬--67-73厘米 60-70公斤 母犬58-67厘米 48-58公斤

4【品种劣势】

与此同时,罗威纳犬也有一些弱点,如建立条件反射缓慢、兴奋转抑制困难、探求反射较弱和灵活性欠佳等。

5【品种优势】

罗威纳犬警觉性高:该犬种领地意识和守护本能已具相当水准,警戒、守护等科目表现突出;

攻击性强:罗威纳犬攻击时冲击力猛、咬合力强,撕扯凶狠,助训员往往被冲倒且被咬部位有触电的感觉;

忠于主人:保护主人的意识强,服从命令,有高度的依恋性;

兴奋性高且持久:一般牧羊犬兴奋性保持半小时左右,而罗威纳犬则可以保持1小时以上,且兴奋的强度比牧羊犬高;

衔取欲望好,占有欲高:罗威纳犬衔取欲望和抢夺意识都很强,能经受住繁重训练任务的考验;

注意力集中:罗威纳犬对目标的注意力非常集中,抗干扰能力强;

忍受刺激量大:由于兴奋性强及体质强健,该犬种特别能忍受刺激;

条件反射形成后能巩固:训练前期要有足够的耐心,但当条件反射建立以后,训练科目非常牢固。

6【来历】

罗马军队撤退后,携带大型獒犬留在欧洲南方,后来这些犬便以猎取野猪闻名。中世纪时,德国罗维纳的饲育者把此罗马品种和土著牧羊犬配种成罗威纳犬。罗威纳肉店店主专门用此犬看守家畜或做警备用, 因此又称"罗威纳肉店犬"。19世纪初,德国法律禁止传统追赶牛群方式,家畜类改由铁路运送,罗威纳犬声望也随之下降。1900年,罗威纳犬迷努力让此犬名气回升,于1930年把此犬传入英国及美国。

7【FCI标准】

世界畜犬联盟也叫世界犬协,FCI给出的罗威纳体型标准。

身高

雄性罗威纳肩高24.0-27.2英寸(61.0-69.0厘米) 雌性罗威纳肩高21.7-24.8英寸(55.0-63.0厘米)

体重范围

雄性罗威纳体重94.8-130.1磅(43.0-59.0公斤) 雌性罗威纳体重83.8-114.7磅(38.0-52.0公斤)

头部

(头部、面部、眼睛、耳朵、鼻镜、嘴部、口吻、鄂部、牙齿)

罗威纳犬头部:中等长,耳间距宽;侧面观额面线适度拱起;颧弓和额鼻阶发达,上下颚强而宽。颅部与吻部的理想比例为3:2。额以干燥为佳,但警惕时可以出现一些皱褶。眼睛:大小适中,杏形,眼睑紧密,适度深陷,既不突出也不回缩。合于要求的眼为均匀的暗褐色。耳朵:中等大小,下垂,三角形;警惕时耳与颅顶平且使耳增宽。耳距颇宽,内缘紧贴耳部,耳尖约位于颊中部。鼻子:直,基部宽而向鼻尖逐渐缩小。吻端宽而颏部发达。鼻宽而不呈圆形,黑色,唇黑色;口角闭合;口内色素以深色为佳。颌/牙齿:共42枚(上牙20颗,下牙22颗),强壮,位置正确,剪状咬合。

躯干

(颈部、胸部、肋骨、腰部和背部、躯体前部、皮肤)

颈部:有力、肌肉发达、中等长度、略拱、无松弛的皮肤。背线:背部坚实而水平,从马肩隆后方笔直延伸到臀部。不论站立还是行走,背部都平行与地面。身躯:胸部宽、阔且深,延伸到肘部,明显突出的前胸和扩张良好、卵形的肋骨。背部直而结实,腰部短、深而肌肉发达。臀部宽、中等长度、略倾斜。成熟洛威纳的下腹曲线略微上提。雄性的阴囊中必须有两颗睾丸。从前胸骨到臀部最后点的体长,略长于肩高,最合乎要求的高与长的比例为9:10。罗威纳犬既不粗糙也不缺乏足够的骨架使身体细窄。胸深约为肩高的一半。它的骨骼肌肉必须与轮廓相称,使外貌紧凑而又非常有力。

四肢

(前驱、肩部、上肢、胶骨关节、胶骨、足掌、后躯、大腿、飞节、关节和飞节指甲)

前躯:肩胛长而向后倾斜,前臂长度与肩胛长度相等,所以肘部位于身体下侧。从马肩隆到肘部的距离与从肘部到地面的距离相等。腿强壮而直,骨量充足,位置不靠的太近。脚腕结实、有弹性、差不多垂直于地面。足爪圆、紧凑、脚趾圆拱,脚趾既不向内弯、也不向外翻。脚垫厚实而坚硬。趾甲短、结实、黑色。狼爪可以被切除。后躯:后躯角度与前躯相称。上半部大腿相当长,非常宽且肌肉发达。膝关节角度恰当。下半部大腿长、宽而有力,肌肉发达,与结实的飞节连接。后脚腕几乎垂直于地面。从后面观察,后腿直、结实且彼此有足够的距离以稳固地支撑起身体。后足爪比前足爪略长一些,既不向内弯、也不向外翻。同样紧凑、圆拱的脚趾,脚垫厚实而坚硬,趾甲短、结实、黑色。狼爪必须被切除。

尾巴

尾巴:在平常情况下,尾巴可达上线,放松时,可能悬起或者也可断尾。但是时间长了,人们就习惯了,所以几乎所有的罗威纳出生后都断尾的,也是为了好看,像熊一样!不过有些国家已经禁止断尾了。而且比赛用的犬也不强行要求断尾。断尾的原因有,1.它属于工作犬,尾巴活动能力很低,影响工作,要确保执行任务时的隐蔽性所以才断尾。2.穿行于丛林中尾巴容易受伤感染。3.战斗失败没有夹尾巴的动作,对方自然无法判断是否需要继续战斗,培养狗的战斗能力。

步态/运动

它是小跑的犬。它的运动匀称、协调、稳当、有力而不受拘束,前伸和后推有力。行动不费力,有效而跨度大。前腿和后腿既不向外也不向内摆动,后脚足迹接触前脚足迹。小跑时前躯和后躯相互协调而背部保持平稳而相对不动。速度增大时腿在体下趋向中线。

失格条件

缺陷:任何与上述各点的背离均视为缺陷,任何身体或行为上明显表现失常之犬均为失格。·眼睑内翻;眼睑外翻·上颚突出式咬和或下颚突出式咬和 ·歪嘴 ·缺齿2颗或更多 ·雄性单侧隐睾或隐睾 ·底色为除黑色以外的其它颜色,缺少斑纹 ·在赛场攻击任何人都属于失格。

8【养护】

罗威纳犬身体强壮,动作迅猛,气势强悍,是世界上最具有勇气和力量的犬种之一,也是聪明强壮极易亲近的犬种。

1.个性

罗威纳个性沉稳,神经类型稳定,极富感情,生来具有警卫才能,也可做家庭伴侣犬。

2.毛发

罗威纳犬的被毛整理起来很简单,为了让毛看起来光滑漂亮,饲养者必须经常加以梳理。

3.有教养

纯种罗威纳一般不会轻易乱叫,不用担心它打扰邻居。

4.免疫力强

罗威纳的抗病能力一流,绝对是宠物医院的“稀客”。即便患病,其顽强的信念加上对主人的超强的依恋通常使罗威纳成为宠物医院里笑着出去的狗狗。

5.较少的运动

罗威纳运动量比其他狗小很多。这就意味着小公寓也可以饲养它。

6.不挑食

罗威纳是一种并不爱挑食的犬。

7.安全系数高通常情况下,罗威纳比较和善的。即便陌生人有所举动,它也只是采取一些警告性的护卫行动。但是,一旦发起进攻,它也绝不会不会手下留情。

8.唯一的缺点

罗威纳对主人依恋性太强,有点粘人。它们渴望时时刻刻呆在主人身边守护着那份惬意和安宁,生怕它们最宝贝的主人在外出现任何情况。

罗威纳的智商很高,就是所谓的服从性很高,并且护主心很强,平时没事的时候像个哈巴狗,但是一遇到危险也绝对不屈服。总体来说,罗威纳属易饲养犬种。

蔬菜

包菜,菠菜,红萝卜,土豆,<;紫菜,海带(不能带盐份)对毛色沉淀特别好>;或其它不用煮熟的蔬菜罗威纳犬都能吃、以上的必须要切碎压碎要不罗威纳犬很难或根本吸收不了、菜类最好不要煮熟、这样能完全保留营养成分;一般的水果也是很好的,可以给犬多吃点,谷类 五谷都能吃,最好给罗威纳犬吃多点杂粮<;玉米 麦片 小米 >;,可以天天吃黄豆等,但必须煮烂,因为纤维含量比较高。

犬粮

有幼犬 成犬2种,最好的觉得是、爱慕丝 、皇家、营养均衡、罗威纳犬都比较肯吃。肉类

猪肉<;避免含脂肪高的部分> 牛肉<;最好在3-6成熟或不煮> 鸡肉<;比较温和> 内脏<;罗威纳犬都爱吃但避免吃3禽的内脏过多吃1星期就要停1段时间因为3禽含吹生素太多> 鸡蛋对幼犬或生完病的犬或哺育的犬都是最好的营养品特别是蛋黄对小犬来说是最好的、容易吸收;鲫鱼 、只能吃鱼肉。对哺育小崽的母犬有帮助补充蛋白质与奶水等,但1定不能有鱼骨,会啃死犬。

骨头猪骨最容易给犬吸收,能补充钙对肠胃好,但缺点是含脂肪过高,最好的部分是脊椎骨扇骨,牛骨脂肪含量少,但太硬,建议你给犬吃脊椎骨或排骨软骨,大腿骨可以给犬啃能帮助犬的牙齿发育,脸部肌肉成长等;还有就是比较便宜不到1块1斤、鸡骨、只能给狗狗吃胸骨<;鸡壳>;、必须煮烂磨碎、特别要小心、不碎不软不烂的部分绝对不能给罗威纳犬吃会导致啃死或划破肠道。

汤牛肉 猪肉 鱼 鸡等汤对犬特别好罗威纳犬也爱喝,对幼犬或哺育的母犬<;特别是鲫鱼汤能增加奶水>;特别好,但紧记不能放任何调味料、牛奶或奶粉需要稀释加水比例在30-80%幼犬最好稀释多点慢慢一步步适应、不能操之过急伤害或致命的。东莞伟景犬业提醒你,巧克力, 洋葱 <;这2种是严重致命的食品>;其次是冰冷的食品、酸甜苦辣的食品3禽的骨头 鱼骨 蛇骨 或细小尖利的骨头<;因为细小尖利不容易消化容易啃死或划破肠道>;这些都把犬能至于死地100%纯牛奶如果犬不适应会造成拉稀或严重腹泻。

营养药

犬专用的营养配方的药最好但不要贪便宜,国产有很多次货或假货也,最好选用进口的或人用的,人用营养品可以有善全、金施尔康<;成人年类、能帮助罗威纳犬补充微量元素>;健胃消食片<;能帮助幼犬开胃或胃口不好的犬> 钙片,维生素d2d3,钙尔奇 <;补钙最好配合鱼肝油或深还鱼油这样能更加帮助钙的吸 收但不要过量 前者过量会引起钙化使骨头变硬影响发育后者会导致慢性中毒>;用成年人的分量,螺旋藻能帮助罗威纳犬的毛色沉淀、但这种是属于药物。只对于毛色不好的使用。

注意营养药:终归是药对于1条健康的犬来说、1般的补充有好无坏、但不能过量最好是吃1个月停1个月,身体不好的犬反之,<;钙片对与大型犬的幼犬来说最好天天吃点,但不过量 > !

光吃犬粮不是1件好事也未必完美,对罗威纳犬的食物过于单调很容易给人诱骗,犬粮也不是完全没有缺点,觉得最好加放一些别的比较完美。

产后护理

1:罗威纳母犬的外阴部、尾部及乳房等部位要用温水洗净、擦干;更换被污染的褥垫及注意保温。

2:罗威纳母犬产崽后因保护仔犬而变得很凶猛,刚分娩过的母犬,要保持8—24小时的静养,陌生人切忌接近,避免母犬受到骚扰,致使母犬神经质,发生咬人或吞食仔犬的后果。

3:刚分娩过的罗威纳母犬,一般不进食,可先喂一些葡萄糖水,5—6小时后补充一些鸡蛋和牛奶,直到24小时后正式开始喂食。此时最好喂一些适口性好、容易消化的食物。最初几天喂给营养丰富的粥状饲料,如牛奶冲鸡蛋、肉粥等,少量多餐,一周后逐渐喂给较干的饲料。

4:注意罗威纳母犬哺乳情况,如不给仔犬哺乳,要查明是缺奶还是有病,及时采取相应措施。泌乳量少的母犬可喂给牛奶或猪蹄汤、鱼汤和猪肺汤等以增加泌乳量。

5:有的罗威纳母犬母性差,不愿意照顾仔犬,如遇到这种情况必须严厉斥责,并强制它给仔犬喂奶。对不关心仔犬的罗威纳母犬,还可以采取故意抓一只仔犬,并使它尖叫,这可能会唤醒她的母性本能。此外,仔犬此时行动不灵,要随时防止罗威纳母犬挤压仔犬,如听到罗威纳仔犬的短促尖叫声,应立即前往察看,及时取出被挤压的仔犬。

6:做好冬季罗威纳仔犬的防冻保暖工作。可增加垫草、垫料,犬窝门口罗威纳母犬挂防寒帘等。如犬舍温度过低,也可用红外线加垫器,说明温度偏高,据此可调节出罗威纳仔犬所需的适宜温度。为了刺激仔犬排泄,母犬必须用舌舔仔犬臀部,如母犬不舔,要在仔犬肛门附近涂以奶油,诱导罗威纳母犬去舔。

如何挑选

自己的准备  当你决定买一只罗威纳小狗时,意味着~场新的冒险即将开始。你可能已经拥有一只狗,或是新手,第一件要做的事情是你得决定未来你想得到什么:家庭犬,工作犬,展示犬,还是繁殖犬等等。但是关于是要工作血统还是展示血统的小狗,你最好先有个清晰的选择,因为它们在这些领域内的成绩是不同的。

你的第二个重要的选择是血系。几乎所有的流行工作血系都会存在“美丽类型”(BEAUTY LINE)和“工作类型(WORKINGLINE)两种标准。你必须做出选择,工作类型还是美丽类型?其实一只优秀的工作犬能够仍就拥有美月口的外表,那种所有丑陋的犬只都来自工作类型的说法不是事实在你做决定之前,你必须得到越多越好的有关犬只血系的信息。在买小狗之前读书,或者去看犬展,试验,或向得到认可的俱乐部获取信息。一个很好的建议是,千万不要向~个繁殖者去询问有关另一个繁殖者的信息,这样得到的信息在绝大多数时候是不正确的。获得尽可能多的信息并且相信你自己的感觉和本能的反应。有很多人为的东西会被卷入犬只的“类型”中去,许多犬只的成绩可能是虚假的。请永远确定你不是在同一个“被制造出的冠军”打交道。事实上有三种冠军的存在一一“被制造出的冠军”、 “真实的冠军”和“可能发生的冠军”。究竟是什么样的冠军,不会在证书上注明,所以一定要小心不要只看书面材料就被说服了。去亲眼看看,试验,展示,训练,看录像带或其他实际的材料并且相信你自己的感觉。

种公犬和种母犬都很重要,很多时候繁育者往往找一个很差的母犬,同一个有信誉的种公犬结合,而且空想能够获得高质量的幼犬。幼犬的先天特点取决于质量控制,并且本能地在前8周里影响到它们。所以当你需要一只工作犬时,告诉你自己,一定要尽可能地了解种母犬的质量。它的亲戚看上去怎么样?它的家族是出过不少只好犬还是只有它一只?如果是后一个答案那可不是个繁殖的好理由,这种犬叫做“巧合”,而且会带来的负面基因远超过正面基因。让我们来假设你终于找到一对公母都很好的犬,但是仍就没有解决全部的问题。在有些结合中血系不得不互相适应。有一些案例,种公犬、种母犬都是冠军犬却繁殖出很差的幼犬。让我们假设你发现了有质量的“明日之星”,但仍旧要为它是否能够繁殖出好的幼犬担风险。

为适合的主人挑选合适的犬是很有必要的,不管人与犬都会有不同的类型,为幼犬选择正确的主人是繁殖者的一大任务。这个选择对于这个只有8周大的幼犬来说,是它迈向成功之路的重要一步。

选择何种性别的犬绝大程度取决于你的用途。如果是繁殖,那么你只能选择母犬,运动自然是公犬擅长——它更加强壮,更有性格,而且不会像母犬一样受季节影响。

有以下几点,可以被用做幼犬测试(最小不小于7周)的标准:

①外表(这里指的是合乎标准的外表)。这点同工作能力不相干。

②特点。有6个不同的标准——自信;掠夺的魄力;支配欲;容易激动的气质;宽容和争斗欲。

幼犬的测试方法

所有幼犬都标上不同颜色的斑点,这样你就能把它们彼此区分开来,准备一张清单,为每一只幼犬记录下它们性格中不同的特点。测试的人对于幼犬来说必须是完全陌生的,而测试的地方也需要是个新地方。当你面对一窝幼犬测试的时候,幼犬们必须一个又一个地分别测试。幼犬的繁殖者必须与犬保持一段足够远的距离,幼犬既不能看到他,也不能听到他的声音或闻到他的气味。

被测试的幼犬会被测试者带至“战场”,测试者放下幼犬后,立刻后退数米,返回原处并注意观察。理想的幼犬会立即开始探索新的地方,而开始哭泣或绝望地留在原处并无助地转圈的幼犬是不理想的。

下一个步骤是测试者坐在地上,并且用友善的声音呼唤幼犬过来。幼犬跑过来的样子是至关重要的,它过来的时候是否自发且自信?还是不确定甚至鬼鬼祟祟的。

进一步的测试

这时测试者需要先让幼犬安静一下,再将它提起来进行下一个测试,测试者将幼犬翻过来背朝地面,然后用手掌按住它胸腔和胃的位置,并施以足够强的力量。测试者不可以同幼犬玩耍而只是按住它的胃部。这是一个微妙的测试,因为不管是支配欲强的幼犬,还是胆怯以至于惊慌失措的幼犬,都会试着尽快够到它们的脚爪。你必须仔细观察支配欲强的幼犬和恐惧的幼犬的区别。绝大部分的幼犬都会背着地停留稍长时间并且不太动,其实是~种不必要的消极态度。在这个测试结束后,测试者应该通过玩耍使幼犬回复平静。

再下~步是找一个圆型且对幼犬来说颇为沉重的道具,可以是塑料或铁制的(一个锣丝刀,或铁制的水管),并通过移动该道具和逗弄,来吸引幼犬的注意力。一旦幼犬开始追逐并寻找这个道具,就将道具扔到1米开外的地方。那只执着的衔着道具并把它带回到测试者手中(在测试者开始召唤幼犬后)的是好狗。那些让道具坠落数次或对道具根本就没有兴趣是不好的。

心理测试

再下~个测试是用噪音和陌生的道具来测试幼犬的自信心,测试者需要一个大塑料袋或装有噪音的物品盒子,他需要让这个道具在罗威纳幼犬不注意时,靠近幼犬的地方坠落在地上。这需要一个可以发出很大噪音的物品,比如汽车喇叭,一个发动的引擎,反正是幼犬完全不熟悉的东西。幼犬可能会有一会儿的畏惧,但马上应该恢复镇静,它需要具有探索这个未知的物品的兴趣。那只立刻向这个新东西笔直走去的幼犬是好的,而在畏惧后开始变得惊慌失措的幼犬不适合高端的运动。

最后一个测试是关于宽容,这个特质对于每只幼犬都很重要。测试者先带幼犬玩~会儿,当幼犬已经投入游戏中后,测试者抬脚踩(要力量大到足以让它哭)幼犬,然后再抚摸它。立刻跑开并且拒绝再回来的幼犬不是好狗,另外性格太强,开始防御,甚至进攻测试者的也不是好狗。宽容的特质对于今后的各种训练均很重要。

在上述测试全部完成后,按照每个测试分别打分,这时选择幼犬的结果也就产生了。一个好的仔细认真的繁殖者,应该在测试前就能够估计到测试的分数,因为他是看着这些幼犬长大的。但任何繁殖者都不会保证幼犬今后的成绩,这仅仅是评估幼犬当前的质量。

在幼犬被选择后,每只都会进入不同的生活环境并在不同的管理方式下成长,这些都会影响幼犬性格的发展。

最后,请记住,一个好的驯犬师总是可以将一只适中的幼犬,训练成为出色的工作犬,而~个差劲的驯犬师也可以将最优秀的幼犬变成成绩最差的。

训练技巧

培养罗威纳犬的“动力定型”能力时,必须待各个科目形成牢固的条件反射后再组合。 由于该犬反应教迟钝,过早进行科目组合,极易引起犬对口令、手势产生泛化,特别是在组合中加入一个新的组合科目,不仅影响新科目条件反射的形成速度,而且还会破坏原有的“动力定型”。

搜毒、搜爆科目可以同训,但表示形式必须一致[要求均用卧下表示]。搜捕科目一定要单独训,如果和搜毒、搜爆同时训,则犬在搜毒、搜爆作业中,注意力无法集中[东张西望到处找人咬],至于追踪、鉴别科目,训练效果不佳。罗威纳犬比较适合于搜捕和护卫科目训练。它远不及德国牧羊犬聪慧,可以一专多用。

罗威纳犬在训练和使用中易受外界新异刺激干扰,表现为四处张望、频嗅到面,我们可以利用它对物品强烈的占有欲克服这一毛病。比如训练前用木棒或网球给犬衔取,然后将衔取物系挂在手臂或腰间[犬看得到但衔不到的位置上],以吸引犬的注意力。当犬作业兴奋性下降时,可用一网球让犬衔住,再将网球佯抛至作业区域[毒品炸药埋藏的位置或房舍等],以从新诱发犬的作业欲望。

罗威纳犬较之德国牧羊犬野性较大,好奇心强,贪玩。所以平时在散放中应尽量少松牵引绳,除排出大小便和游散之外,原则上都要牵引散放。否则犬的服从性和依恋性将很难培养,前来科目会更加不易训练。

罗威纳犬忍受刺激量较大,训练中力度可以大些,这样一方面能规范犬的动作,另一方面对驯服其野性也有一定的作用。

家庭护卫犬的训练是利用犬的凶猛性和防御本能,对主人及家庭财物的安全进行护卫。要求犬的体型在中型以

上海宠物训犬学校高级训狗师谭登初上,并且凶猛性强,警觉性高,经过训练后对可疑情况和潜在危机能及时吠叫报警。

训练方法如下:

(一)护主训练

护主训练是在犬具备扑咬能力基础上进行的,是指主人的安全在受到威胁时,犬能主动帮助主人攻击对方。凶猛性较强的犬,一般不用训练都会具备这样的能力,但大部都需要经过专门的训练才能达到。

训练时,主人将犬拴在一个固定物上,然后站在距犬两米左右的位置,由一名助训员过来做假打主人的动作。

此时,如犬能主动向攻击主人的助训员吠叫示威,助训员则要假装害怕逃跑以增强犬的自信心,而主人也要及时上前奖励自己的爱犬,必要时放犬扑咬助训员(提前穿戴好暗护袖)以加强奖励效果和适应实际的需要;如犬对助训员假打主人的动作没有反应,助训员应立即停止假打主人的动作,而改变为假打犬。

当犬在助训员假打动作的挑引下,会表现出强烈的吠叫和扑咬欲望,这时,助训员则假装害怕逃跑,主人要立即上前奖励爱犬,必要时放犬扑咬。

如此反复训练,犬就会明白:别人打我主人也就是打我的信号。因此,当犬一看到主人被别人袭击时,就会主动扑咬对方。

当犬具备上述能力后,就要由拴系训练过渡到自由状态下进行训练,但要提前给犬戴上口笼,以防咬伤助训员。

具体方法是:给犬戴好口笼后带犬一起散放,在散放过程中有意安排助训员攻击主人,犬便会根据助训员的动作自动扑咬助训员,而主人也要及时给予奖励。随着能力的进展,要不断更换助训员和训练环境,以培养犬在任何环境中无论什么样的人袭击主人都要凶猛扑咬的能力。

(二)宅区警戒

宅区警戒训练主要适用于比较独立的庭院式住宅,训练方法如下:

训练前助训员提前隐藏在宅区外,主人和犬同在院子里,犬拴系、放开均可。训练时助训员以鬼祟动作逐渐接近宅区,有意发出不规则的声响以引起犬的注意,如犬听到声响,自动报警时,助训员应立即逃跑退回原处,主人也要及时给犬奖励。助训员在犬停止报警后,再次开始接近宅区并出现在犬的视线内进行挑逗犬。

此时,主人发出“袭”的口令让犬扑咬。在训练中,如犬对助训员发出声音反应不强,助训员应加重行动的声音;当助训员接近犬时,如犬无主动防御反应,助训员应进一步挑逗犬,装出在攻击犬但又惧怕犬的样子,以激发犬的扑咬欲望。按此方法训练,犬便会对宅区周围的声响提前吠叫报警,预防潜在的危机,并能按主人的指令进行扑咬。

为了使犬在夜间警戒时,对发光的刺激也能敏感地反应,助训员可在训练时发出一亮一灭的闪光,如打手电、划火柴、吸烟等。这种发光可在较远处发出,也可以在走动时发出。另外,为了避免犬对助训员固定出现的方向形成不良联系,助训员要经常更换隐蔽地点和从不同方向出现。

当犬养成了一定警戒能力后,主人就可以离开犬,隐蔽起来观察,以进一步培养犬独立警戒的能力。当犬吠叫报警或扑咬助训员时,主人再及时回到犬的身旁奖励。经如此训练直到能力巩固为止,以后的训练,可逐渐延长助训员出现的时间,锻炼犬警戒的持久性,并结合拒食进行训练,以防犬被毒害。

(三)扑咬能力

狗狗的扑咬能力是预防和直接制止犯罪行为、外界袭击的最直接最有效的措施。扑咬是犬类保护自身、排挤它者的本能之一,但这只是本能,如何训练它听主人的命令去释放自己的本能扑咬呢?

首先养成罗威纳犬的扑咬欲望,可以手持麻棒或其它撕咬物品在犬舍外对犬进行调引,当犬表现出强烈撕咬欲望时,通过犬舍的缝隙将麻棒的一端送入犬舍中,手持另一端与犬进行争夺,同时可发出恐吓的声音或假打动作对犬加以刺激,最终以犬获胜结束。注意应尽量选择适于犬撕咬又便于人与之争夺的物品。与犬争夺的力量大小和时间长短要根据犬的实际能力而定,并恰当地掌控好争抢的时间和力度。

具体方法可以利用犬在犬舍休息的时机,助训员装扮成陌生人,由远及近地以诡异而恐慌 的动作接近犬或发出声音,引起犬的注意。并在犬舍约5米处对犬进行挑逗。初期以引起的警觉为目的,经过若干次挑逗后,当犬能对出现在一定距离内的助训员有警惕或欲咬的表现后,助训员即可开始对犬进行佯攻,以激发犬的仇视和主动防御反应。这种训练每天可进行2—3次,直至犬对出现的助训员,能在犬舍内表示狂吠猛扑,企图冲出犬舍进行袭击为止。

在训练的时候一定要注意做好防护措施,训练场地要经常更换,在同一场地训练时,助训员隐蔽地点也要经常更换,这样才能培养犬随时随地对出现的可疑分子保持高度警惕性。在培养警觉性凶猛性的同时,还要注意培养犬在扑咬训练中的服从性,而不能任犬随便进攻任何人,只能是对陌生人表现有一定的警惕。

9【区别】

罗威纳犬每个人都希望自己购买的狗狗是纯种的,当你想要购买罗威纳犬狗狗时,你也要谨防自己上当受骗。那么如何避免上当受骗呢?所以在购买的过程中,就需要做好下面的这些事宜。

1、选购纯种时,一定要想卖方出示血统证明书,如果卖方无法出示,那么要慎重考虑。

2、交易成功前,双方要签订转让书。

3、若狗狗表现疲软,四肢乏力等病态,不宜选购。

4、杂交的罗威纳犬狗狗和纯种的罗威纳,在价格上有很大的差别。

10【训练】

罗威纳犬小狗在年幼时期,大小便都不规律,训练起来有一定难度,作为主人的您一定要有耐心。您在训练它在指定地点大小便之前,一定要确保它已经听懂自己的名字,还要听懂您对它的赞扬和批评的语气。您在小狗每天早晨起床和每次饲喂之后,带它到您想让它大小便的地方去,等候它方便,如果做对了要及时表扬它。如它没有在您指定的地点方便,被您发现要用严厉的语气告诉它这是错的(可以用报纸卷拍打地面以示警告),然后将地面彻底清洗,小狗就能记住什么地方可以方便、什么地方不可以了。

您可以这么做:

1、一般小狗狗吃饭后30分钟,或喝水后15分钟左右就会排泄。大家可以在这时候特别注意点。如果发现狗狗在地上到处闻,就请高度警惕,他在找地盘上厕所了。 此外,狗狗早上睡醒后,一般都会排泄一次(包括尿尿和便便)。所有大家可以见狗狗醒后,就把他抱到你希望他上厕所的地方,让他在那里先待一会儿,而且同时还要用特别语调对狗狗说“快点”等等的口令 。

2、小狗狗排泄次数很多很多,所有大部分人都喜欢让他们先在纸尿垫或报纸上上厕所。有些狗狗会用纸尿垫,但有些就非常讨厌这个东东。我家狗狗就会把纸尿垫撕得粉碎。所有我最后选用了报纸。 开始时,我家狗狗不知道报纸是让他排泄用的,所以我就用报纸吸上他的尿,然后把吸了尿的这张放在很多张报纸(大约7,8张)的最上边,先不要丢掉,等下次看到狗狗在到处闻时,及时抱起他,把他放在报纸上,他会闻已经干了的那张报纸,你要在旁边守着,如果他跑出去,就再把他抓回来放在报纸上。 (开始可以把报纸铺的面积大一些,然后在慢慢缩小报纸的大小)。之后你要做的就是,凡但看到狗狗要上厕所(到处闻)或正在上厕所(在不正确的地方),你都要马上一把抱起他,把他放在报纸上。每天都留一张有他排泄物的报纸放在铺好的报纸上,一般几天后,狗狗就知道要到报纸上解决了。等他熟悉后,恭喜你,第一步就成功了。你可以每天就放干净的报纸了,因为狗狗知道闻报纸的味道来上厕所了。

3、下一步比较简单,你要慢慢缩小报纸的大小(可由两张报纸大小,变成一个报纸大小,再变成半张报纸大小。并且可以慢慢变动报纸的地方,把报纸慢慢向门口移动,等狗狗习惯在门口的报纸上上厕所后,你就可以把报纸拿走了,狗狗要上厕所时就会到门口找报纸,你看到他的这个举动后,就要立刻代他到外边去上厕所。

4、然后你可以先在一天中选出5个基本固定的时间,带小狗狗出去。(最好选狗狗吃过饭20到30分钟后的时间),如果在5个时间以外狗狗有想上厕所的举动,你也要带他出去。这些将是额外的,不在5次之内。等时间久了狗狗就会知道那5次是让他上厕所的了。在外边要一直用你给他的上厕所口令,直到他完成任务为止。完成后,你最好要抹抹他,并给你语言上的鼓励和夸奖让他们知道他们做对了。由于狗狗是有生物钟的,所以最好5个时间比较固定。这样狗狗才会意识到到外边要先上厕所。 等狗狗可以完全利用这5次完成排泄任务,而且不在家里上厕所后,你可以坚持这样做一阵子,然后可以慢慢把时间从5次变为3次。(一般是,如果狗狗还小,你每天要喂他4次的话就带他出去5次,早上起床后去一次,每餐半小时后再带他出去,共5次。等狗狗适应了到外边上厕所,并随年龄的增长,你喂他的次数变成每天3次了,就可以把出去的次数便为3次了,可以是早上起床一次,中餐后半小时一次,然后就是睡觉前一次。

5、之后你的狗狗可能就可以定时到外边上厕所了!要提醒的是,训练初期,把狗狗带出去,只给狗狗最多5分钟的时间上厕所,如果5分钟没有行动,就把他带回家,立即关到笼子里,让狗狗知道如果在外边不上厕所他就没有机会了,直到下次你带他出去才有机会。

6、其中还有些地方大家要注意。在狗狗完完全全可以在家里憋着直到你带他外出才便便之前,请把狗狗放到笼子里。但绝不是说让你把狗狗24 小时关起来。狗狗一般不在自己睡觉的地方上厕所,所以笼子里的空间只留出一个狗狗刚好可以转个身睡觉的大小。如果笼子太大,狗狗就会在笼子里的任何地方除了他躺的地方上厕所,养成习惯就麻烦了。建议可以买个狗狗成年后可以用的笼子,在狗狗小时候,把笼子里塞纸盒等等,只留出个狗狗睡觉的地方即可,然后随狗狗成长,逐渐把纸盒拿出。这样就不用随狗狗成长给狗狗买很多个狗笼了。狗狗吃过饭后要把狗狗关到笼子里去,这样一来可以防止狗狗随地大小便,二来狗狗吃完饭不易剧烈活动,对他们肠胃不好。等饭后半小时后,把他抱出来上厕所。上玩厕所后可以放他出来玩一会。然后再放到笼子里直到下次带他上厕所。(这种方法适用于报纸期及在外边上厕所期的训练)。间中如果想把他放出来和他玩,要注意看他有没有想上厕所的举动,如果有立即把他带到上厕所的地方。

7、一般来讲,狗狗做手术后(也就是成熟后),会比较会忍着(憋着)。小狗狗的忍耐力都不是很强,所有要用笼子来约束。而且要常带他们出去。

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生活中饲养狗狗的人很多,你知道美职篮哪些球星喜欢饲养狗狗吗?

祝大家春节快乐,新的一年家兴人兴事业兴,福旺财旺运道旺,2018旺旺旺。现在随着生活品质的不断提高,饲养狗狗的人们也越来越多。狗狗作为最传统的宠物,机灵忠诚,美职篮的球星们都有哪些饲养了呢?今天我们就来聊一聊。

德国牧羊犬

凯里·欧文(Kyrie Irving):现在效力于波士顿凯尔特人队,身披11号战衣,饲养的狗狗是德国牧羊犬德国牧羊犬分为工作系和展示系,两种在性格上存在很大差异,工作系顾名思义更注重其工作性,展示系更注重其外观,目前比较多见的就是该系。

比特犬

保罗·乔治(Paul George):现在效力于俄克拉荷马城雷霆队,身披13号战衣,饲养的狗狗是比特犬(为表达对偶像的敬佩,将狗狗名字也取为“科比”)。世界第一猛犬

杜宾犬

卡梅隆·安东尼(Carmelo Anthony):现在效力于俄克拉荷马城雷霆队,身披7号球衣,饲养的狗狗是杜宾犬杜宾犬是一种极富智慧,且身体结构优秀,气质高贵的一种犬种。分为德系杜宾犬美系杜宾犬

哈士奇

拉塞尔·威斯布鲁克(Russell Westbrook):现在效力于俄克拉荷马城雷霆队,身披0号战衣,饲养的狗狗是哈士奇。哈士奇是我们的首席“捣蛋”专家但有一个傲娇的胃,饲养上需注意。

卡斯罗犬

德怀恩·韦德(Dwyane Tyrone Wade):现在效力于迈阿密热火队,身披3号战衣,饲养的狗狗是卡斯罗犬。卡斯罗犬拥有强大的力量、勇气和稳定的神经,对它所属的家庭有极其忠诚,对陌生人特别的冷淡。标准有两个主要版本:FCI和ICCF。

金毛犬

克莱·汤普森(Klay Thompson):现在效力于金州勇士队,身披11号战衣,饲养的狗狗是英国斗牛犬、金毛犬金毛犬三大无攻击性犬种之一,智商排在第四,现在多作为导盲犬和宠物犬。

波利犬

斯蒂芬·库里(Stephen·Curry):现在效力于金州勇士队,身披30号战衣,饲养的狗狗是波利犬(匈牙利牧羊犬)。波利犬就是我们俗称的“拖把犬”,是唯一能潜水的犬种,其蓬松浓密的被毛是它的一大特色。

英国斗牛犬

詹姆斯·哈登(James Harden):现在效力于休斯顿火箭队,身披13号战衣,饲养的狗狗是英国斗牛犬。英国斗牛犬源于英国,现在有法国斗牛犬、美国斗牛犬等类型,是比较受欢迎的犬种(冷知识:斗牛犬是很多学校、组织乃至国家的吉祥物,如耶鲁大学、巴特勒大学、美国海军等等)。

罗威纳犬(罗特韦尔犬)

布拉德利·比尔(Bradley Beal):现在效力于华盛顿奇才队,身披3号战衣,饲养的狗狗是两只罗特韦尔犬(罗威纳犬)和三只法国斗牛犬。罗威纳有三种:美国系、德系和德系改良德系改良的罗特韦尔犬是现今比较受欢迎的犬种。法国斗牛犬原产于法国,祖先是英国斗牛犬,特别是竖耳玩具斗牛犬;性格聪明、开朗、亲切、憨厚、忠实。

德牧

凯尔·安德森(Kyle Anderson):现在效力于圣安东尼奥马刺队,身披1号战衣,饲养了两只德国牧羊犬德国牧羊犬分为东德和西德,生活中常见的是西德。

约克夏梗犬

科比·布莱恩特(Kobe Bryant):曾效力于洛杉矶湖人队,身披8、24号球衣,饲养的狗狗有哈士奇、拉布拉多、约克夏等。约克夏梗原产于英国(因产于英国东北部约克郡而得名),属于小型玩赏犬,有“会动的宝石”的美誉,性格友善、倔强、聪明、勇敢,对主人热情、忠心,对于陌生人则退避三舍。

他们饲养的狗狗符合他们的气质吗,你还知道哪些球星饲养狗狗呢,欢迎大家交流讨论。

作者:piikee | 分类:八字起名 | 浏览:94 | 评论:0